99365-40-9 / 6-溴-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮的制備

背景及概述^[1][2]

6-溴-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮中文別名6-溴-2-羥吲哚、6-溴氧化吲哚、6-溴吲哚-2-酮、:6-溴羥吲哚、6-溴吲哚啉-2-酮，CAS號99365-40-9，化學式C₈H₆BrNO₅。分子量212.04300。淡黃色晶體，密度1.666g/cm3，熔點217-221°C(lit.，沸點343.6ºC at 760mmHg，閃點161.6ºC，折射率1.698。6-溴-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮可用作醫藥化工合成中間體。

結構

制備^{[1-2，4]}

方法1：將丙二酸二甲酯（13mL）滴加到懸浮在20mL二甲基亞砜中的2.7g氫化鈉中。將混合物加熱至100℃保持10分鐘，然后冷卻至室溫。加入在25mL二甲基亞砜中的5-溴-2-氟硝基苯（5.0g）并將混合物在100℃下加熱2小時。冷卻反應混合物并用300mL飽和氯化銨溶液淬滅，并用乙酸乙酯萃取三次。合并萃取液，用飽和氯化銨，水和鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮，得到粗制的4-溴-2-硝基苯基丙二酸二甲酯，為淺黃色油狀物。將粗制的4-溴-2-硝基苯基丙二酸二甲酯在110℃下在40mL 6N鹽酸中加熱24小時，然后冷卻。過濾收集沉淀物，用水洗滌并干燥，得到5.3g（89％收率）4-溴-2-硝基苯基乙酸，為灰白色固體。將4-溴-2-硝基苯乙酸（0.26g），0.26g鋅粉和3mL 50％硫酸的5mL乙醇溶液在100℃加熱過夜。過濾反應混合物，用少量乙酸稀釋，濃縮除去乙醇，用水稀釋，用乙酸乙酯萃取兩次。合并的萃取液用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥并濃縮，得到0.19g（產率90％）的6-溴-2-羥吲哚(6-溴-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮)，為黃色固體。

方法2：將2,5-二溴硝基苯溶于DMF中，加入乙酰乙酸乙酯和碳酸鉀，80℃反應；之后加入3當量鐵，在冰醋酸中120攝氏度反應，最終得到6-溴-1,3-二氫-2H-吲哚-2-酮)，收率率90%。

(X = Br)

(a)CH2(CO2Et)2, K2CO3, DMF, 80 C, 78%; (b) Fe (3 equiv), AcOH, 120 C, 90%;

主要參考資料

[1] Sugen, Inc. Patent: US6486185 B1, 2002 ; US 6486185 B1 Title/Abstract Full Text Show Details Sugen, Inc. Patent: US6114371 A1, 2000 ; US 6114371 A

[2] Cao, Jingrong; Gao, Huai; Bemis, Guy; Salituro, Francesco; Ledeboer, Mark; Harrington, Edmund; Wilke, Susanne; Taslimi, Paul; Pazhanisamy; Xie, Xiaoling; Jacobs, Marc; Green, Jeremy Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009 , vol. 19, # 10 p. 2891 - 2895