99-53-6 / 4-硝基鄰甲酚的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

4-硝基鄰甲酚OR2-甲基-4-硝基苯酚是一種重要的精細(xì)化工中間體，比如國際專利WO2015016373A1公開報道了對硝基鄰甲酚作為一種中間體制備了一系列作為殺蟲劑的四唑啉酮類化合物；中國發(fā)明專利申請CN104557688A中報道了采用對硝基鄰甲酚合成一種新型多靶向性的治療腫瘤藥物索拉菲尼（sorafenib）的中間體。另外，對硝基鄰甲酚還具有一定的生物活性，比如1985年公開的捷克專利CzechCS218346B1中報道，它和氨基苯甲酸組合具有植物生長促進(jìn)作用。

制備^[1-3]

報道一、

在裝有攪拌器、溫度計和回流冷凝器的500mL的三口燒瓶中加入30mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％的發(fā)煙硝酸，在攪拌的條件下向瓶中加入40mL的苯酚，放入60℃的水浴中，向其中緩慢滴加5mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)85％的硫酸，再升溫至90℃，在此溫度下攪拌3h，攪拌反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，再將燒瓶中的反應(yīng)液倒入體積比1:1的冰水中稀釋，析出白色沉淀，再進(jìn)行抽濾，進(jìn)得到的固體用質(zhì)量分?jǐn)?shù)30％的氯化鈉鹽水洗滌2次，之后放入60℃的烘箱中干燥即可；

報道二、

在裝有溫度計、攪拌器、回流冷凝器的2000毫升的四口瓶中加入60.8g對硝基鄰甲苯胺（0.4mol）和200g氫氧化鈉和600ml水，加熱至115℃并保持反應(yīng)24小時后停止加熱，加500ml水，過濾,濾液慢慢加入鹽酸調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH至4左右，析出黃色固體，待冷卻至室溫后過濾，過濾分別用1000ml水洗滌濾餅三次，抽干，50℃真空干燥箱中干燥4小時，得到黃色4-硝基鄰甲酚OR2-甲基-4-硝基苯酚固體，收率98.1%，質(zhì)譜定性，ESI-MS(m/z):152.0[M-H]-

報道三、

將12mgFe(NO3)3*9H2O(3mol％)、3mL四氫呋喃和108mg鄰甲基苯酚(1.0mmol)加入反應(yīng)器，攪拌下滴加60％的濃硝酸(0.095mL，1.2mmol)，室溫下攪拌反應(yīng)12小時。反應(yīng)混合物用二氯甲烷萃取，不溶物及殘余水分在抽真空條件下加熱，除去水分，得到的固體再次用作催化劑用于硝化反應(yīng)；萃取液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上旋干、過柱后得到黃色固體55mg，產(chǎn)率36％，2-甲基-6-硝基苯酚；黃色固體90mg，產(chǎn)率59％，2-甲基-4-硝基苯酚。

應(yīng)用^[2-3]

染料中間體是指用于生產(chǎn)染料及有機(jī)顏料的各種芳經(jīng)衍生物，主要以來自煤化工及石油化工的苯、甲苯、萘、蒽等芳烴為基本原料，通過一系列有機(jī)合成反應(yīng)而制得。染料中間體產(chǎn)品的質(zhì)量直接影響它所合成的染料、醫(yī)藥、農(nóng)藥以及其它最終產(chǎn)品的質(zhì)量。2-甲基-4-硝基苯酚可用于制備染料中間體2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚。

在裝有磁力攪拌器、溫度計和回流冷凝管的500mL三口燒瓶內(nèi)加入10g的上述的干燥的2-甲基-4-硝基苯酚，向其中加入50mL無水冰醋酸，將燒瓶放置在-5℃的冰浴中進(jìn)行攪拌，攪拌30min，之后將20mL一氯甲烷，控制在25min內(nèi)滴完，在滴加過程中保持瓶中溫度不超過15℃，之后將反應(yīng)混合物在8℃下攪拌反應(yīng)2h；取20mL上述制得的反應(yīng)物混合物置于250mL的高壓釜中，并加入180mL無水乙醇，在50℃下攪拌30min，攪拌后向高壓釜中通入氫氣，使釜中壓力在0.3Mpa，電爐加熱升溫，在65℃下反應(yīng)50min，反應(yīng)結(jié)束后自然降溫至室溫，打開反應(yīng)釜，將釜中的反應(yīng)物倒入布氏漏斗上進(jìn)行抽濾，將濾渣用無水乙醇洗滌2h后過濾，得濾渣；將三口燒瓶中加入10g上述的濾渣，再加入10mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)35％氯化銅溶液，升溫至100℃，在攪拌4h，攪拌后將瓶中的反應(yīng)液用布氏漏斗進(jìn)行抽濾，將得到濾液向其中滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)15％的鹽酸調(diào)節(jié)pH值為5，出現(xiàn)淡綠色沉淀，當(dāng)無沉淀產(chǎn)生后過濾，將濾渣用清水洗滌3次，之后放入70℃的烘箱中干燥完全即可得到2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201510919719.X一種2-氨基-4-氯-6-甲氧基苯酚的合成方法

[2][中國發(fā)明]CN201610133842.3一種對硝基鄰甲酚的制備方法

[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200510026663.1使用金屬鹽催化苯酚類及苯醚類化合物的硝化方法