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99-40-1 / 氯乙酰兒茶酚的制備與應用

背景及概述[1-2]

氯乙酰兒茶酚是合成卡巴克絡的關鍵中間體。卡巴克絡又名安絡血、腎上腺色素縮氨脲水楊酸鈉,主要適用于毛細血管通透性增加所致的出血。

制備[1]

1 氯乙酰兒茶酚的合成原理

原工藝生產使用一氯乙酸和氧氯化磷為輔助原料生產氯乙酰兒茶酚,這兩種反應物是公安部門強制管制的毒性物質,且氧氯化磷極易分解為磷酸和氯化氫,對工作環境要求較高. 氯化氫為酸性氣體對設備的腐蝕性強,易造成設備損壞. 本研究對實驗原料進行優化,通過查閱文獻發現,酰鹵化合物中的氯乙酰氯活性高易與芳烴結合,且其分子結構符合后續反應要求,故使用氯乙酰氯作為一氯乙酸和氧氯化磷的替代物. 孫耀冉等人采用鄰苯二酚和氯乙酰氯發生苯環上的酰基化反應制得氯乙酰兒茶酚,其合成反應路線如圖 1 所示。

氯乙酰兒茶酚的制備與應用

2 氯乙酰兒茶酚的合成操作

在裝有回流冷凝器和攪拌裝置的干燥的三口瓶中,加入一定量的 1,2-二氯乙烷,控制溶液溫度為10-15℃。將一定量的無水三氯化鋁粉末倒入三口燒瓶中,開啟攪拌裝置,持續攪拌 10-15 min,使三氯化鋁均勻分散在有機溶劑中。取一定量的鄰苯二酚,緩慢加入到混合溶液中,再持續攪拌 30 min,過程中維持系統溫度在 10-15 益. 量取一定量的氯乙酰氯,倒入恒壓滴液漏斗中,保持 1 滴/s 的速度滴加到混合溶液中,滴加完畢后開始緩慢升溫至一定溫度,繼續攪拌,保持一定反應時間. 反應完畢后,將產物倒入適量的冰水中,控制溫度在 10-15 益,并攪拌 30 min,析出固體,進而抽濾,經多次水洗至中性,烘干得到淺灰色粉末狀固體氯乙酰兒茶酚。

應用[2]

用于合成卡巴克絡。步驟如下:

1)腎上腺酮鹽酸鹽的合成

向反應釜內加入甲胺溶液,控溫10℃以下加入步驟1的產物,加畢攪拌,升溫至35 ~40℃保溫反應4-5小時,取樣中控;中控合格后,冷卻至0~10℃,離心,固體取出加入盛有 無水乙醇的釜內,加入鹽酸調節pH至6.0~7.0,攪拌后離心,將固體取出加入無水乙醇攪 拌,加入適量鹽酸成鹽,控制溫度<45℃,加畢冷卻至0~10℃攪拌,離心,干燥得腎上腺酮鹽 酸鹽;

2)腎上腺素的合成

將腎上腺酮鹽酸鹽及水加入預處理釜內,攪拌溶解,再加入活性炭30~50℃脫色, 過濾,母液轉入氫化釜內,加入硼氫化鈉,控制溫度25℃以下,加畢體系pH為9-10,20-40℃ 反應1~2小時,鹽酸調節pH=4.0~5.0,冷卻至0-5℃,得腎上腺素水溶液,不處理直接轉氧 化縮合工序進入下一步反應;

3) 卡巴克絡的合成

向釜內加入氫化母液,0-5℃加入過濾好的含鐵氰化鉀、碳酸氫鈉的水溶液,攪拌, 再加入過濾好的含鹽酸氨基脲、乙酸鉀的水溶液,室溫攪拌2~3h,靜置,離心,固體取出用 水打漿后離心,固體取出加入釜內,加水控溫攪洗,離心,甩干得產品卡巴克絡。

主要參考資料

[1]孫耀冉,郭中梁,卿瑩瑩,王世勇,白曉軍.卡巴克絡中間體氯乙酰兒茶酚的合成工藝研究[J].石家莊學院學報,2017,19(03):16-21.

[2] [中國發明] CN201711193729.5 一種腎上腺色腙的生產工藝

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