96551-22-3 / 3-羥基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯的制備

背景及概述

吲哚是一種重要的精細(xì)化工原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、染料、食品和飼料添加劑等領(lǐng)域，尤其3-羥基甲基吲哚具有更廣泛的應(yīng)用，其具有強(qiáng)烈的糞臭味，但稀釋后具有優(yōu)美的花香味，常用于茉莉、檸檬、紫丁香、蘭花和荷花等人造花精油的調(diào)合劑心。3-羥基甲基吲哚也是重要衍生物和化學(xué)合成中間體，吲哚衍生物，許多生理活性很強(qiáng)的天然物質(zhì)均為吲哚的衍生物，許多生物堿中也含有吲哚環(huán)系，常用降壓藥物利血平就是吲哚的重要衍生物。所以，3-羥基甲基吲哚的簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)合成方法的研究，一直是研究工作者關(guān)注的熱點(diǎn)。3-羥基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯英文名稱：1-Boc-3-Hydroxymethylindole，中文別名：N-BOC-3-(羥甲基)吲哚，CAS號(hào)：96551-22-3，分子式：C14H17NO3，分子量：247.290，密度：1.14g/cm3，沸點(diǎn)：396ºC at 760mmHg。

制備

以吲哚-3-甲醇及二碳酸二叔丁酯為起始物料制備3-羥基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 3-羥基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

冰水浴條件下，在三口瓶中將吲哚-3-甲醇，二碳酸二叔丁酯和NaOH混合，攪拌下緩慢升至室溫，反應(yīng)過夜。過濾，濾液旋蒸脫溶后經(jīng)硅膠柱層析(梯度洗脫劑:A=10∶1～3∶1)純化得3-羥基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯。

方法二、

取潔凈的三口反應(yīng)瓶，啟動(dòng)攪拌裝置，加入吲哚-3-甲醇、二氯甲烷溶液，向體系中加入三乙胺，滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴畢，體系升溫至50℃，開啟冷卻回流裝置。反應(yīng)15小時(shí)，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度。待反應(yīng)結(jié)束時(shí)，去掉油浴，減壓蒸除溶劑，濃縮物經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]純化得化合物3-羥基甲基吲哚-1-羧酸叔丁酯。

參考文獻(xiàn)

[1] Hsu, He-Chu; Hou, Duen-Ren Tetrahedron Letters, 2009 , vol. 50, # 51 p. 7169 - 7171