950-59-4 / 2，6-二叔丁基-4-巰基苯酚的制備

背景及概述^[1]

2，6-二叔丁基-4-巰基苯酚可用作醫(yī)藥合成中間體，可用作實驗室研發(fā)和化工醫(yī)藥合成過程。

制備^[1]

步驟1：2，6-二-叔丁基-4-硫氰基苯酚

分別將2，6-二-叔丁基苯酚(2.06g，10mmol)，NaBr(1.02g，10mmol)，NaSCN(1.62g，20mmol)加入到含有MeOH(30mL)的三口燒瓶中，上述混合物用冰水浴冷卻，保持溫度在0～5℃。然后將Br2(0.56mL，11mmol)的MeOH(5mL)溶液慢慢滴加，控制溫度不超過5℃。滴加完畢后，所得混合液在攪拌下自然升自室溫，TLC監(jiān)控。減壓濃縮除掉甲醇，殘留物加入H2O(100mL)，用EtOAc萃取(100mL×3)，Na2SO4干燥。減壓濃縮去除EtOAc，粗品2，6-二-叔丁基-4-硫氰基苯酚直接用于下一步。

步驟2：2，6-二叔丁基-4-巰基苯酚

在0℃下，將2，6-二-叔丁基-4-硫氰基苯酚(10.0g，粗品)的干燥THF(30mL)溶液慢慢滴加到四氫鋰鋁(2.0g，52.6mmol)的THF(50mL)的懸浮液中。保持0℃反應(yīng)5小時，慢慢加入EtOAc(20mL)淬滅反應(yīng)，隨后加入3NHCl(50mL)，EtOAc(200mL)，分出有機相。有機相分別用飽和NaHCO3和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥。粗產(chǎn)品過層析柱(硅膠，EtOAc：PE＝1：10到1：5)，得產(chǎn)品2，6-二叔丁基-4-巰基苯酚(5.4g)，黃色蠟狀固體。

應(yīng)用^[1]

2，6-二叔丁基-4-巰基苯酚可用作醫(yī)藥合成中間體。如發(fā)生如下反應(yīng)：

在0℃下，將2-巰基乙酸甲酯(1mL)和2，6-二-叔丁基-4-巰基苯酚(0.88g，3.7mmol)加入到干燥的丙酮(20mL)中，然后慢慢加入MeOH(20mL)，隨后慢慢通入HCl氣至pH到2～3，。反應(yīng)液在室溫下反應(yīng)過夜，減壓除去有機溶劑，殘留物加入EtOAc(100mL)，分別用飽和NaHCO3和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥。粗產(chǎn)品過層析柱(硅膠，EtOAc：PE＝1：20到1：5)，得產(chǎn)品甲基2-((2-((3，5-二-叔丁基-4-羥苯基)噻)丙基-2-基)噻)乙酸酯(444mg，收率22％)，無色液體，室溫下慢慢固化。

1HNMR(300MHz，CDCl3)：δ7.30(s，2H)，5.37(s，1H)，3.74(s，3H)，3.58(s，3H)，3.88(s，2H)，1.54(s，6H)，1.44(s，18H).

主要參考資料

[1] CN201810090320.9一種普羅布考衍生物及其制備方法與應(yīng)用