95-69-2 / 4-氯-2-甲基苯胺的制備

背景^[1]

含取代基的氯代苯胺，如單取代4-氯-2-甲基苯胺，在醫(yī)藥及農(nóng)藥中具有非常廣泛的運用。自從上世紀(jì)70年代初開展了取代酚羥基對位用氯化銅氯代的實驗以來，還沒有人對取代苯胺的氯代情況進行系統(tǒng)研究。但含取代基氯代苯胺的制備，在工業(yè)界一直比較繁瑣。一般通過先保護氨基、再氯代、分離，最后脫保護的方法制備；也有通過其他的底物上氨基或其他官能團的方法，但其在制備上成本高、污染大、合成步驟長。

制備^[1]

4?氯?2?甲基苯胺的制備：

將1.07克(10毫摩爾)的2?甲基苯胺溶于20毫升的重量濃度為36％鹽酸溶液中，加入2.68克(20毫摩爾)的CuCl2，將反應(yīng)溫度升至60℃，開始通入氧氣及氯化氫氣體(氧氣以0.02摩爾/小時mol/h，氯化氫氣體以0.01摩爾/小時計)。反應(yīng)6小時后，點樣顯示原料斑點消失。將反應(yīng)液冷卻至室溫后，攪拌下加入30毫升乙酸乙酯，用飽和碳酸鈉調(diào)pH至7，萃取，有機相用飽和食鹽水洗滌2次，干燥。

將反應(yīng)液粗品進行GC?MS的分析，(結(jié)果顯示：保留時間6.11分鐘時分子量為107的是原料，相對峰面積為10％；6.78分鐘時分子量為141的是一氯代產(chǎn)物，相對峰面積為5.8％；7.25分鐘時分子量為141的是另一氯代產(chǎn)物，相對峰面積為82％；8.36分鐘時分子量為176的是二氯代產(chǎn)物，相對峰面積為1.6％。)。進一步回收溶劑5毫升，加入2毫升的石油醚，冷卻，析出白色結(jié)晶性固體，過濾，得到1.06克4?氯?2?甲基苯胺，收率75％，純度96％(HPLC)。

主要參考資料

[1] CN201110272190.9單取代對位氯代苯胺的制備方法