947502-66-1/降解普拉格雷的介紹

背景及概述^[1]

普拉格雷，英文名為Prasugrel，化學名為2?[2?(乙酰氧基)?6，7?二氫噻吩并[3，2?c]吡啶?5(4H)?基]?1?環丙基?2?(2?氟苯基)乙酮，屬噻吩并吡啶類藥物，是由日本Sankyo公司和美國EliLilly公司共同開發，并于2009年2月23日獲歐盟批準上市的新一代血小板二磷酸腺苷受體阻斷劑。普拉格雷及其藥用鹽具有抑制血小板聚集的活性，口服生物利用度高，起效快，可用于治療動脈粥樣硬化和急性冠狀動脈綜合征。然而，普拉格雷及其可藥用鹽作為藥物的應用需要制備高純度普拉格雷或其藥用鹽。

普拉格雷合成方法很多，目前常用的合成方法為鹵代環丙基?2?氟芐基酮與羥基保護的5，6，7，7a?四氫噻吩并[3，2?c]吡啶縮合，然后與乙酰化試劑在甲苯、二甲基甲酰胺(DMF)等溶劑中發生乙酰化反應，制備得到普拉格雷游離堿。然而，上述合成方法乙酰化步驟采用乙腈、二甲基甲酰胺、甲苯作為反應溶劑，乙腈毒性大，不利于環保且對工人身體健康有害。二甲基甲酰胺和甲苯沸點較高不利于后處理，而且由于普拉格雷游離堿及其中間體對熱不穩定，使用高沸點溶劑易使得普拉格雷游離堿及其中間體降解，制得的普拉格雷純度較低，不適合作為藥物應用，并且溶劑沸點高不利于普拉格雷的后處理，回收溶劑能耗大，成本高。降解普拉格雷為普拉格雷的降解雜質，也是其合成過程中可能產生的雜質。

產生機理^[2]

主要參考資料

[1]CN201110169901.X一種制備普拉格雷的方法及普拉格雷鹽酸鹽新晶型

[2]Dispositionandmetabolicfateofprasugrelin mice,rats,anddogs