941294-54-8 / 5-溴-2-甲氧基煙腈的應用

背景及概述^[1]

5-溴-2-甲氧基煙腈可用作醫藥合成中間體。如果吸入5-溴-2-甲氧基煙腈，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1-2]

5-溴-2-甲氧基煙腈的制備分為以下兩個步驟：

步驟1：2-甲氧基煙腈的制備

將4.98g（217mmol）鈉加入到80ml無水甲醇中。將反應介質在室溫下攪拌10分鐘，然后在0℃下加入10g（72.2mmol）2-氯煙腈。將反應介質在25℃下攪拌16小時。通過在0℃下緩慢加入水使反應水解。回到室溫后，過濾得到的沉淀，用水沖洗，然后在50℃下干燥，得到7.85g（81％）黃色固體形式的2-甲氧基-煙腈。 LCMS（EI，m / z）：( M + 1）135.041H NMR：δHppm（400MHz，DMSO）：8.46-8.48（1H，dd，CHarom），8.25-8.27（1H，dd，7.17-7.20（1H，dd，CHarom），3.99（3H，s，CH3）。

步驟2：5-溴-2-甲氧基煙腈的制備

在0℃下，將12.23g（149mmol）乙酸鈉和7.66ml（149mmol）溴加入到10g（74.6mmol）2-甲氧基-煙腈在29ml乙酸中的溶液中。將反應混合物在70℃加熱過夜。回到室溫后，將反應介質加入冰浴中，過濾得到的沉淀，用水沖洗，然后在50℃下干燥，得到11.6g（73％）5-溴-2-甲氧基煙腈，白色固體。LCMS（EI，m / z）：( M + 1）214.951H NMR：δHppm（400MHz，DMSO）：8.61（1H，d，CHarom），8.60（1H，d，CHarom），3.98（3H，s，CH3）

應用

5-溴-2-甲氧基煙腈可用作醫藥合成中間體。如制備如下化合物：

具體步驟為：在室溫下將35ml（23.47mmol）肼加入到5g（23.47mmol）5-溴-2-甲氧基煙腈中。將反應介質在100℃下進行3小時。回到室溫后，過濾得到的沉淀，用水沖洗，然后在50℃下干燥，得到3.6g（72％）5-溴-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-胺呈黃色固體形式。LCMS（EI，m z）：( M + 1）214.051H NMR：δHρ（400MHz，DMSO）：12.18（1H，s，NH），8.38（1H，d，CHarom），8.37（1H，d，CHarom），5.66（2H，s，NH）。

主要參考資料

[1] WO2014016433 DERIVATIVES OF AZAINDAZOLE OR DIAZAINDAZOLE TYPE FOR TREATING PAIN