936940-82-8 / 1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛的制備和應用

背景及概述^[1]

1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛是一種有機中間體，可由1-(3-氟苯基)吡唑為原料，通過一步反應制備得到。1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛可用于制備溴結構域蛋白抑制劑。

制備^[1]

向100mL的圓底燒瓶中加入1.00mmol的1-(3-氟苯基)吡唑，1.50mmol的六亞甲基四胺和5mL的三氟乙酸。在攪拌下將反應加熱回流12小時。反應結束時，將所得溶液在冰浴中用10％NaHCO₃溶液中和，并將沉淀物真空過濾。必要時，將粗產物通過柱色譜法純化得到1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛1g。IRmax(KBr)cm^-1:3101(νC-H),1684(νC═O),1217(νC-F);¹HNMR(500.13MHz)CDCl₃(δ):9.98(1H,s,CHO),8.46(1H,d,J=0.5Hz,H-5),8.17(1H,d,J=0.5Hz,H-3),7.53(1H,dddd,J=10.3,2.4,1.9and0.7Hz,H-2'),7.51(1H,ddd,J=7.4,1.9and1.5Hz,H-6'),7.48(1H,dddd,J=8.1,7.4,5.4and0.7Hz,H-5'),7.10(1H,dddd,J=8.1,7.9,2.4and1.5Hz,H-4');¹³CNMR(125.76MHz)CDCl₃(δ):184.0(C-CHO),163.0(C-3'),141.7(C-3),140.3(C-1'),131.0(C-5'),130.2(C-5),125.8(C-4),115.0(C-6'),114.8(C-4'),107.6(C-2');[M]+m/z=190.0542.

應用^[2]

1-(3-氟苯基)吡唑-4-甲醛可用于制備具有下述結構的二氮雜環庚烷衍生物。本類化合物是轉錄因子(例如含溴結構域蛋白(例如，BET蛋白))的結合劑并可用于男性避孕和治療和/或預防寬范圍疾病(例如，與溴結構域有關的疾病、與溴結構域的活性(例如，異?；钚?有關的疾病、與含溴結構域蛋白有關的疾病和與含溴結構域蛋白的活性(例如，異常活性)有關的疾病)。

參考文獻

[1]FromSyntheticCommunications,43(12),1633-1639;2013

[2][中國發明]CN201580052899.4二氮雜環庚烷衍生物及其用途