932-62-7 / 3-乙酰基-1-甲基吡咯的制備

背景及概述^[1-2]

3-乙酰基-1-甲基吡咯屬于含3-酰基吡咯片段的雜環(huán)化合物。該類化合物可用于制備新的具有藥理活性分子。例如，已知的具有大麻素活性的1-烷基-3-（萘甲酰基）吡咯和1-烷基-3-（萘甲酰基）吲哚，以及從疣果黑皮病菌中分離出的具有抗生素活性的3-乙酰基-4-羥基甲基吡咯。

制備^[1-2]

報道一、

將丁炔二酸二甲酯（2 mmol）添加到鹽酸甲基羥胺（2 mmol）和KHCO₃（3 mmol）在無水CH₂Cl₂（10 mL）中的攪拌溶液中。將混合物攪拌15分鐘，然后在40℃下，緩慢加入乙酰氯（2mmol）和丁炔二酸二甲酯（2 mmol）的CH₂Cl₂（5 mL）溶液。硅膠F254薄層色譜（TLC）（正己烷/ EtOAc 6：1）顯示反應(yīng)完成（2.5–3.5 h），將反應(yīng)混合物中的溶劑減壓蒸發(fā)，留下殘留物，將其通過柱純化色譜純化（正己烷/EtOAc 6∶1），得到純凈的所需產(chǎn)物3-乙酰基-1-甲基吡咯。

報道二、

向攪拌下的包含四丁基溴化銨（0.3 g，1 mmol）和K₂CO₃（1.6 g，12 mmol）的2-丁酮（25 mL）懸浮液中，加入3-乙酰基吡咯（1.1 g，10 mmol）和溴甲烷（11mmol）。將混合物在60℃加熱12小時，然后將反應(yīng)冷卻至室溫。 減壓除去溶劑。 殘余物用H₂O/Et₂O（1∶1，50mL）吸收，分離有機(jī)層，干燥（Na₂SO₄）并蒸發(fā)得到3-乙酰基-1-甲基吡咯。

參考文獻(xiàn)

[1] Valizadeh H , Fakhari A . A Mild and Facile One-Pot Synthesis of N-Methyl-3-Acyl-Pyrroles[J]. Molecules, 2010, 15(5):2972-2979.

[2] Dalla Croce P , Ferraccioli R , Ritieni A . Selective α-Chlorination of Acetylpyrroles[J]. Synthesis, 1990, 1990(03):212-213.