914311-50-5/4-溴-1H-吲唑-3-胺的制備和應用

背景及概述^[1]

4-溴-1H-吲唑-3-胺是一種醫藥中間體，可由2-氟-6-溴芐腈為原料，與水合肼反應制備得到。有文獻報報道其可用于制備Bcr-Abl和SRC多靶點抑制劑，能夠對T315I突變耐藥酶具有較好的活性。

制備^[1]

將2-氟-6-溴芐腈(22.0mmol)和98%水合肼(90.0mmol)在正丁醇(15ml)中的溶液在回流下攪拌7小時。將混合物冷卻至室溫。將所得混合物減壓濃縮至體積為5ml。向所得混合物中加入水。沉淀固體產物。過濾沉淀。用水洗滌沉淀。干燥沉淀。通過從甲醇中結晶來純化沉淀物得到4-溴-1H-吲唑-3-胺。

應用^[2]

4-溴-1H-吲唑-3-胺可用于制備具有下述結構的新型蛋白激酶抑制劑，具有Bcr-Abl和SRC多靶點，且能夠對T315I突變耐藥酶具有較好的活性的蛋白激酶抑制劑。

蛋白酪氨酸激酶（PTKs）是一類能夠催化多種蛋白質的酪氨酸殘基上的酚羥基發生磷酸化，進而激活功能蛋白的功能的蛋白質酶系。酪氨酸激酶（PTKs）大約占人體內的蛋白激酶的一半。它們在細胞內的信號傳導通路中占據十分重要的地位，起著調節細胞生長、分化、死亡等一系列生理生化過程。研究表明，半數以上的原癌基因和癌基因的激活部位均與蛋白酪氨酸激酶相關。蛋白酪氨酸激酶的異常表達可以導致細胞增殖調節發生紊亂，進而導致腫瘤發生。此外，酪氨酸激酶的異常表達還與腫瘤的侵襲和轉移，腫瘤新生血管的生成，腫瘤的化療抗藥性密切相關。

酪氨酸激酶抑制劑可作為三磷酸腺苷（ATP）與酪氨酸激酶結合的競爭性抑制劑，競爭性結合酪氨酸激酶，阻斷酪氨酸激酶的活性，抑制細胞增殖，已經有數種酪氨酸蛋白激酶抑制劑成功地得到了開發。

參考文獻

[1]Bioorganic&MedicinalChemistry,19(1),321-329;2011

[2]PCTInt.Appl.,2014040549,20Mar2014