91-01-0 / 二苯甲醇的制備及應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

二苯甲醇又稱(chēng)α-苯基苯甲醇，是一種重要的有機(jī)中間體，主要用于合成苯海拉明(抗組胺藥)、茶苯海明(抗組胺藥，乘暈寧)、賽克利嗪(抗組胺藥)、二苯拉林(抗組胺藥)、苯甲托品(抗膽堿藥)、莫達(dá)非尼(抗抑郁藥)、桂利嗪(血管擴(kuò)張藥)、阿屈非尼(中樞神經(jīng)興奮藥)等藥物的合成。

制備^{[1] [3]}

現(xiàn)常用催化加氫法、鋅粉還原法或 NaBH₄還原法來(lái)制成二苯甲醇。然而，上述三種方法均存在缺點(diǎn)，具體如下：

（1）、用催化加氫法會(huì)同時(shí)還原出大量的副產(chǎn)物，且后續(xù)處理副產(chǎn)物的工序復(fù)雜；

（2）、用鋅粉還原法時(shí)，需先制成粗產(chǎn)品，再將該粗產(chǎn)品與石油醚、水、 濃硫酸及活性炭進(jìn)行反應(yīng)，從而制得二苯甲醇；不但工序復(fù)雜，而且濃硫酸對(duì)環(huán)境及反應(yīng)設(shè)備的污染和損害大；

（3）、NaBH₄還原法，需要使用大量的NaBH₄，產(chǎn)率低，且反應(yīng)過(guò)程中還 伴有副產(chǎn)物硼酸酯。

方法一、CN201210422917.1提供的二苯甲醇的制備方法包括以下幾個(gè)步驟：

第一步S1：向反應(yīng)釜中依次加入甲醇、水、片堿、二苯甲酮及鋁粉，使其 充分反應(yīng)。優(yōu)選地，甲醇的濃度為60~70%，最為優(yōu)選地，甲醇的濃度為67.0± 0.5％，且最佳為67%。優(yōu)選地，反應(yīng)釜中的二苯甲酮、鋁粉及片堿的摩爾比例 關(guān)系為1：0.9~1：1.1；最為優(yōu)選地，反應(yīng)釜中的二苯甲酮、鋁粉及片堿的摩爾 比例關(guān)系為1：0.9：1.1。

具體地，上述第一步S1依次進(jìn)行以下幾個(gè)階段：首先，第一階段S11，向 反應(yīng)釜中加入甲醇及水，并保持溫度在15℃，用酒精比重計(jì)測(cè)試甲醇的濃度。

接著，第二階段S13，當(dāng)甲醇的濃度為67%時(shí)，向反應(yīng)釜中投入片堿，并升溫至60℃。充分?jǐn)嚢韬螅盟釅A滴定法測(cè)定堿濃度。

第三階段S 1 5，當(dāng)堿濃度為5.4~5.5%時(shí)，向反應(yīng)釜中投入二苯甲酮。二苯甲酮投放完畢后充分?jǐn)噭颍⒔禍刂?7~54℃后保溫放置一段時(shí)間。優(yōu)選地，溫度降至47℃后保持5分鐘。

第四階段S1 7，在上述溫度47~54℃不變的情況下，分批多次間隔地向反應(yīng) 釜中投放鋁粉。每一次投放的鋁粉的重量遞減，且每相鄰兩次投放鋁粉的時(shí)間 間隔也遞減。每一次投放鋁粉時(shí)必須一勺一勺的勻速加入。優(yōu)選的，每一次投 放鋁粉的時(shí)間為一分鐘。當(dāng)鋁粉投放完畢后，將溫度升至50~55℃，并保持30 分鐘。

下面以加入40kg鋁粉為例來(lái)說(shuō)明具體的過(guò)程，首先，向反應(yīng)釜中投放4kg 鋁粉并間隔30分鐘后，再重復(fù)上述投放鋁粉的重量和間隔時(shí)間分3次再向反應(yīng) 釜中投放鋁粉12kg；接著，向反應(yīng)釜中投放鋁粉3kg并間隔15分鐘后，再重復(fù) 上述投放鋁粉的重量和間隔時(shí)間分2次再向反應(yīng)釜中投放鋁粉6kg；再接著，向 反應(yīng)釜中投放鋁粉2kg并間隔8分鐘后，再重復(fù)上述投放鋁粉的重量和間隔時(shí) 間分2次再向反應(yīng)釜中投放鋁粉4kg；最后，向反應(yīng)釜中投放鋁粉1kg并間隔5 分鐘后，再重復(fù)上述投放鋁粉的重量和間隔時(shí)間分8次再向反應(yīng)釜中投放鋁粉 8kg，鋁粉投放完畢。圖1是二苯甲醇的制備方法的流程示意圖。

應(yīng)用^[2]

二苯甲醇酯是一類(lèi)重要的化合物，這類(lèi)化合物可以作為多種反應(yīng)的原料，用于合成各種各樣的產(chǎn)物。CN201811430675.4提供一種以二苯甲烷和羧酸為原料，通過(guò)光催化氧化反應(yīng)制備二苯甲醇酯類(lèi)化合物的方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種二苯甲醇酯的光催化氧化合成方法，其特征在于：以二苯甲醇和羧酸為反應(yīng)底物，以2,3-二氯-5,6-二腈基-1,4-苯醌(DDQ)和亞硝酸叔丁酯(TBN)為催化劑，以氧氣為氧化劑，在3A或者4A分子篩的存在下，反應(yīng)底物在1,2-二氯乙烷溶劑中，常溫常壓并在藍(lán)光照射條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)分離處理得到所述的二苯甲醇酯類(lèi)化合物。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201210422917.1 二苯甲醇的制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201811430675.4 一種二苯甲醇酯的光催化氧化合成方法

[3] CN201810996414.2 一種由二苯甲酮催化加氫合成二苯甲醇的方法