89599-01-9 / 3-溴苯磺胺的制備和用途

簡介

3-溴苯磺胺是一類重要的醫藥合成中間體，由于其官能團含有鹵素和磺酰氯，所以3-溴苯磺胺具備較強的化學活性。

制備^【1】

在冰浴溫度下，向3-溴苯-1-磺酰氯(4.073g,15.94mmol)在二氯甲烷(67ml)中的溶液中加入25%氨水溶液(3.7ml,57.15mmol)，將反應混合物在該溫度下攪拌0.5小時，然后在室溫下攪拌6小時，TLC監控反應進度，確認反應完畢，過濾除去固體物質，固體用水洗滌，在真空中用P₂O₅干燥，得到3-溴苯-磺酰胺(3.270g.收率87%)，為白色晶體。NM(DMSO-d6)δ：7.97(t, J=1.9Hz,1H), 7.84-7.80(m,2H),7.54(t,J=7.9Hz,1H),7.50(bs,2H)）。LCMS(ESI)m/z：235.98[M-H]。

應用^【2-3】

制備3-（4,4,5，5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯磺酰胺

將3-溴苯磺酰胺(0.620g,2.63mmol)、醋酸鉀(1.032g,10.52mmol)和PdCl₂(dppf)₂(0.100g,0.137mmol)依次加入二惡烷(20mL)中，氬氣置換三次。向反應混合物中加入雙(頻哪醇)二硼(1.000g，3.94mmol)，反應容器密封，并將內容物在1℃下攪拌24小時。將混合物冷卻至室溫并通過硅藻土過濾，濃縮濾液并通過硅膠柱色譜法純化殘余物（洗脫劑石油醚-乙酸乙酯，梯度從4:1至1:1），得到3-（4,4,5，5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環戊烷-2-基)苯磺酰胺（0.663g收率89%），為白色固體。NMR(DMSO-d6,HMDSO)δ:8.14(ddd,J=2.0, 1.1,0.5Hz,1H),7.93(ddd,J=7.9,2.0,1.3Hz,1H),7.85(td,J=1.2,7.4Hz,1H), 7.59(ddd,J=7.9,7.4,0.5Hz,1H),1.32(s,12H)。LCMS(ESI)m/z：284.0[M+H]+。

制備N-(3-溴苯磺酰基)-乙酰胺

將3-溴苯磺酰胺(470mg，2.0mmol)溶解在吡啶(1mL)中，向該溶液中加入DMAP(7.3mg,0.060mmol)，然后加入乙酸酐(570μL,6.0mmol)。將反應在室溫下攪拌3小時，在此期間反應從黃色溶液變為澄清溶液。溶液用乙酸乙酯稀釋，然后用飽和氯化銨水溶液洗滌三次，純化水洗滌依次。有機層用無水硫酸鎂干燥后過濾濃縮。所得油狀物用正己烷精制，過濾收集沉淀，得到N-(3-溴苯磺酰基)-乙酰胺，為亮白色固體(280mg，收率51％)。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.43 (s, 1H), 8.01 (t, J=1.8 Hz, 1H), 7.96-7.90 (m, 2H), 7.61 (t, J=8.0 Hz, 1H) , 1.95 (s, 3H)。ESI-MS 278.1 m/z (MH+)。

參考文獻

【1】WO2016/129983,2016,A1

【2】WO2016/129983,2016,A1

【3】US2008/9524,2008,A1