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Matrix是印度一家精于有效活性成分(API)研發生產的著名制藥公司。
拉米夫定
奈韋拉平
替諾福韋酯
日前,美國食品與藥品管理局(FDA)試批準Matrix 實驗室關于拉米夫定/替諾福韋酯藥片的新藥申請,劑量為300mg/300mg,與奈韋拉平片(200mg)共同包裝。
Matrix公司的拉米夫定/替諾福韋酯藥片(300mg/300mg)是葛蘭素史克公司的拉米夫定(Epivir)、吉利德科技公司的替諾福韋、勃林格殷格翰集團的奈韋拉平的對等藥物。
根據蘭制藥公司的子公司 Matrix,在一些拉米夫定、替諾福韋酯和奈韋拉平在懷孕期被批準使用的國家,該抗力逆轉錄病毒產品的包裝主要適用于治療患有艾滋的孕婦。
蘭制藥公司總裁Heather Bresch表示,對于拉米夫定/替諾福韋酯藥片與奈韋拉平片共同包裝的批準是Matrix公司開發的用于治療艾滋的一項重要產品。
拉米夫定是一種新型抗病毒藥物,屬于核苷類逆轉錄酶抑制劑,對體外及實驗性感染動物體內的乙型肝炎病毒(HBV)有較強的抑制作用,可以抑制HIV病毒的合成;該藥物由葛蘭素史克公司集團生產。90年代初被歐洲、北美一些國家用來治療艾滋病的藥物,1990年代中期醫學專家因發現其對乙型肝炎病毒的DNA有抑制作用,1998年美國食品與藥品管理局(FDA)最先批準作為治療乙型肝炎治療藥。中國大陸的國家食品藥品監督管理局批準該藥進口主要用作乙型肝炎治療藥,中文商品名定為“賀普丁”,1999年正式開始于中國大陸境內銷售。經過10年的臨床驗證,拉米夫定是目前唯一被證實可以延緩肝炎肝硬化的進展,副作用少,花費少的藥物,目前全國有200萬的乙肝患者正在使用。
拉米夫定可在HBV感染細胞和正常細胞內代謝生成拉米夫定三磷酸鹽,它是拉米夫定的活性形式,既是HBV聚合酶的抑制劑,亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽摻入到病毒DNA鏈中,阻斷病毒DNA的合成,而且不干擾正常細胞脫氧核苷的代謝,對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱,對哺乳動物細胞DNA含量幾乎無影響。對線粒體的結構、DNA含量及功能無明顯的毒性。對大多數乙型肝炎患者的血清HBV-DNA檢測結果表明,拉米夫定能迅速抑制HBV復制,其抑制作用持續于整個治療過程。同時使血清轉氨酶降至正常,長期應用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變并減輕或阻止肝臟纖維化的進展。
服拉米夫定也可發生肌酸激酶輕、中度增高,出現較輕的肌病;曾有肝移植患者發生嚴重的橫紋肌溶解癥的報告。對老年重病患者,應定期檢查肌酸激酶;對有四肢軟弱和肌肉酸痛的一般患者,也要檢查。
奈韋拉平是一種非核苷類逆轉錄酶抑制劑(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor,NNRTI),通過與HIV-1的逆轉錄酶(RT)直接連接并通過使此酶的催化端破裂來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚合酶活性。不與底物或三磷酸核苷產生競爭,可與其它抗逆轉錄病毒藥物合用治療HIV-1感染。1996年6月被美國食品與藥品管理局(FDA)批準與核苷類藥物治療成年人HIV感染。目前常見的不良反應包括:皮疹、肝功異常、疲勞、發熱、頭痛、嗜睡、消化道不良反應和肌痛。嚴重肝損傷、肝衰竭和過敏反應,2005年1月FDA在其官方網站上發布消息提醒醫護人員CD4細胞計數高的患者(男性>400個/mm3,女性>250個/mm3)發生肝損害的危險性更高。所以,對于以前沒有接受過抗病毒治療的患者,如果CD4細胞計數高于以上兩個界限值,要避免應用奈韋拉平。
化學名:11-環丙基-5,11-二氫-4-甲基-6氫-雙吡啶-[3, 2-b : 2, 3-e][1, 4]二氮雜卓-6-酮
國內銷售的商品名:諾蘭頻
外觀性狀:白色或類白色粉末,無臭。
英文: Nevirapine(簡稱NVP)。
結構特點:二吡啶并二氮卓酮。
核苷類機理:需轉變成三磷酸酯形式而發揮作用。
非核苷類:不需要,不單獨用,與核苷類合用。
替諾福韋酯是美國吉爾德(Gilead)公司開發上市的一種核苷酸類抗病毒藥。經美國食品與藥品管理局(FDA)和歐盟EDMA批準即可用于治療人免疫缺陷病毒(HIV)又可用于HBV感染的少數藥物之一,也是是HIV/HBV合并感染重要的治療藥物。由于治療效果確切,適用性好,劑量合適,是多個治療指南推薦使用的一線抗HIV藥物。替諾福韋酯及其復方制劑已成為目前銷售額最大的抗艾滋病藥物。
替諾福韋酯口服吸收后很快水解為替諾福韋,后者可被細胞激酶磷酸化為具有藥理活性的代謝產物替諾福韋二磷酸,后者可與5'-三磷酸脫氧腺苷酸競爭,參與病毒DNA的合成,其進入病毒DNA鏈后,由于其缺乏3'-OH基團,因而可導致DNA延長受阻,進而阻斷病毒的復制。