879-18-5 / 1-萘甲酰氯的制備方法

背景及概述^[1]

1-萘甲酰氯是一種有機(jī)中間體，可用于酰化反應(yīng)。1-萘甲酰氯可由1?萘甲酸與草酰氯反應(yīng)制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備新型藥物中間體1?戊基?3?(1萘甲酰基)吲哚。

制備^[1]

在250ml裝有機(jī)械攪拌的四口燒瓶中投入二氯甲烷120ml、1?萘甲酸30 g，攪拌降溫至0℃以下，于?2～0℃滴加乙二酰氯13.6g,滴完緩慢升溫至25℃，攪拌反應(yīng)1h，然后升溫回流反應(yīng)1h，略降溫，將系統(tǒng)中溶劑和剩余的乙二酰氯負(fù)壓蒸去，降至40℃，得1?萘甲酰氯32.3g，收率97.2%；

應(yīng)用^[1]

1?戊基?3?(1萘甲酰基)吲哚作為一種新型藥物中間體產(chǎn)品，具有廣闊的市場(chǎng)和高副價(jià)值。1-萘甲酰氯可用于制備1?戊基?3?(1萘甲酰基)吲哚。

1、將1?萘甲酰氯降溫至40℃以下，攪拌并快速加入配比量的甲苯100ml，加完后繼續(xù)降溫至0℃，加入（吲哚21.4g、甲苯50ml）溶液，攪拌5分鐘，再繼續(xù)降溫于0℃緩慢滴加30mlEtAlCl2的1M正已烷溶液，滴完攪拌15分鐘，緩慢升溫至25±2℃，攪拌反應(yīng)12h，快速滴加50ml冰水于25±2℃攪拌20分鐘，將該混合物移入500ml燒瓶中分別各用50ml乙酸乙酯萃取三次，合并萃取液,負(fù)壓蒸餾去掉溶劑后，降至室溫，得3?(1萘甲酰基)吲哚43.5g，收率94.7%；

2、將上述制備的3?(1萘甲酰基)吲哚中加入丙酮120ml，然后再加入DMF6ml，冰水浴降溫于20±2℃分批攪拌投入10gKOH，投完繼續(xù)攪拌15分鐘，待系統(tǒng)溫度下降后，開始滴加溴代正戊烷31.5g，滴加溫度控制在25±1℃，2.5滴完，升溫至40±1℃保溫反應(yīng)1h，反應(yīng)結(jié)束后，負(fù)壓蒸餾去掉溶劑后，加入120ml甲醇回流攪洗1h，降溫至15±1℃左右，過濾，得1?戊基?3?(1萘甲酰基)吲哚粗品濕品57g；

3、將上述的粗濕品投入120ml甲醇中，升溫回流1h，降溫至15±1℃，過濾，用冷甲醇澆滌，抽干得精制濕品55.5g；將精制濕品投入真空旋轉(zhuǎn)烘干雙錐，抽真空至?0.09Mpa，夾套通循環(huán)熱水烘干，水溫控制在55～60℃烘干8h，尾氣管變冷后，降溫至25℃出料，得1?戊基?3?(1萘甲酰基)吲哚產(chǎn)品51.2g，收率93.5%，純度（HPLC）：99.1% ，M.P:66.4～67.6℃。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201210322970.4 1-戊基-3-(1萘甲酰基)吲哚的合成方法