87199-17-5/4-甲酰基苯硼酸的應用

背景及概述

4-甲酰基苯硼酸是一種硼酸物質，可用于Suzuki反應。

制備^[1]

在帶有機械攪拌，氮氣入口和回流冷凝管的500毫升三口燒瓶中，依次加入21.8克 (0.1摩爾)對甲基苯硼酸頻哪醇酯，35.6克(0.2摩爾)N-溴代丁二酰亞胺、150毫升二氧六環(huán) 和0.24克(0.001摩爾)過氧化苯甲酰，然后在氮氣保護下加熱回流至對甲基苯硼酸片吶醇 酯基本消失，再加入150毫升水，繼續(xù)加熱回流12小時，改為蒸餾裝置，蒸出大部分溶劑，殘余物冷卻至室溫，加入二氯甲烷萃取，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，過濾，加入石油醚至出現(xiàn)云點，低溫(0-5℃)靜置，過濾析出產(chǎn)品，得對醛基苯硼酸頻哪醇酯16.5克，收率71％，熔點:54-56 ℃。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ(ppm):10.04(s,1H,CHO)；7.95(d,2H,J＝8.2Hz),7.84(d,2H, J＝8.0Hz),1.35(s,12H,CH3)。¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ(ppm):192.70，138.35，135.42，128.89， 84.53，25.08。

應用 ^[2]

一、用于合成(E)-4''-(2-喹啉-2-乙烯基)-聯(lián)苯-4-甲醛

(E)-4'-(2-喹啉-2-乙烯基)-聯(lián)苯-4-甲醛含有喹啉、苯乙烯、聯(lián)苯、苯甲醛結構單元。CN201110119842.5提供一種制備(E)-4'-(2-喹啉-2-乙烯基)-聯(lián)苯-4-甲醛的方法，是以(E)-2-(4-溴苯乙烯基)喹啉和4-甲酰基苯硼酸為原料，制備(E)-4'-(2-喹啉-2-乙烯基)-聯(lián)苯-4-甲醛。使用的試劑易得，反應操作簡單，原料省，成本低，效率高。

制備(E)-4'-(2-喹啉-2-乙烯基)-聯(lián)苯-4-甲醛的方法是：以(E)-2-(4-溴苯乙烯基)喹啉和4-甲酰基苯硼酸為原料, 四三苯基磷鈀作催化劑，在氮氣保護下加入碳酸鈉及溶劑，混合物在磁力攪拌下油浴加熱到85℃反應5小時后停止反應，冷卻至室溫加入萃取劑乙酸乙酯和水進行萃取，收集上層有機層，水層再用乙酸乙酯萃取2次，合并上層乙酸乙酯, 用無水硫酸鈉干燥后蒸去溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)柱色譜分離提純得到淡黃色的固體產(chǎn)物；所述的(E)-2-(4-溴苯乙烯基)喹啉和4-甲酰基苯硼酸的摩爾比為1.0-1.2:1；所述的催化劑四三苯基磷鈀為4-甲酰基苯硼酸的1%摩爾；所述的碳酸鈉與4-甲酰基苯硼酸的摩爾比為2.0-2.4:1；所述的溶劑為乙二醇二甲醚、水和乙醇，乙二醇二甲醚:水:乙醇體積比15:3:5；所述的萃取劑為乙酸乙酯和水，乙酸乙酯和水的體積比為1:1；所述的粗產(chǎn)物經(jīng)柱色譜分離的乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:5作展開劑。本發(fā)明制備的(E)-4'-(2-喹啉-2-乙烯基)-聯(lián)苯-4-甲醛是一種新化合物, 使用的試劑易得，反應操作簡單, 原料省，成本低，效率高，產(chǎn)率77~83%，是適合工業(yè)化生產(chǎn)的制備方法。

二、用于合成4-(E-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1- 基)苯基硼酸

4-(E-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸是重要的中間體，被廣泛應用于 精細化工、醫(yī)藥、農(nóng)藥、燃料、功能材料等化學化工以及化學藥物領域。近年來，4-(E-3-乙氧 基-3-氧代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸在治療乳腺癌的單環(huán)或多環(huán)雌性受體降解及調節(jié)劑的合成等方面作為中間體得到了應用。

CN201611153518.4提供一種4-(E-3-乙氧基-3-氧 代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸制備方法。將氯化鋰和DBU溶于乙腈，調整溫度為0℃，加入三乙基膦酰乙酸酯攪拌9-11min， 優(yōu)選10min，升溫至室溫，攪拌25-35min，優(yōu)選30min，加入4-甲酰基苯硼酸在室溫反應3～ 8h，即可合成。本發(fā)明的技術效果體現(xiàn)在：通過以4-甲酰基苯硼酸為原料，經(jīng)過Wittig-Horner反應得到目標產(chǎn)物4-(E-3-乙 氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸，其收率能夠達到80％左右，并且采用了廉價易得的氯化鋰和DBU有機試劑，避免了低溫操作，使得反應條件溫和，制備工藝簡單，三乙基膦酰乙酸酯的原子經(jīng)濟性較高，污染較小。本發(fā)明創(chuàng)造尤其是將反應完成后的目標產(chǎn)物經(jīng)過萃取、減壓濃縮蒸發(fā)、酸化、抽濾、打漿等步驟，即可以實現(xiàn)目標產(chǎn)物的純化，其后處理工藝簡單，適于工業(yè)化應用。

三、可用于合成芴類衍生物

CN201611088501.5提供一種原料易得、操作簡單、反應條件溫和的芴的酯類衍生物的合成方法，克服現(xiàn)有技術的不足。合成步驟為:在氬氣或氮氣保護的條件下，將摩爾比1︰ 1.2︰ 1.5的9, 9-二甲基-2, 7-二溴芴、4- 甲酰基苯硼酸和磷酸鉀混合后溶于二氧六環(huán)，加入四三苯基膦鈀催化劑，四三苯基膦鈀催化劑的用量為9, 9-二甲基-2, 7-二溴芴的1~2% ，在90~120oC油浴下回流反應15~30小時；冷卻后先用體積比為1︰2的乙酸乙酯和飽和食鹽水對體系進行萃取，然后用飽和食鹽水對有機層進行洗滌；收集有機相并用無水硫酸鈉對其進行除水處理，過濾，減壓旋蒸，除去溶劑；最后用體 積比為1︰1的石油醚和二氯甲烷混合溶劑為洗脫劑用柱色譜法分離，得到的產(chǎn)物以甲醇為溶劑回流1~2小時，最終得到化合物: 9, 9-二甲基-2-溴-7-(4-甲氧羰基苯基)芴。本發(fā)明的新的芴類衍生物合成方法，與現(xiàn)有技術相比具有如下優(yōu)點：

1、原料易得，節(jié)約成本；

2、操作簡單；

3、反應條件溫和。

主要參考資料

[1] CN201710863987.3 一種酰芳基硼酸化合物的合成方法

[2] CN201110119842.5 一種(E)-4''-(2-喹啉-2-乙烯基)-聯(lián)苯-4-甲醛的制備方法

[3] CN201611153518.4 一種4?(E?3?乙氧基?3?氧代?1?丙烯?1?基)苯基硼酸制備方法

[4] CN201611088501.5 新的芴類衍生物合成方法