87199-16-4 / 3-甲?；脚鹚岬膬煞N制備方法報道

背景及概述^[1-2]

3-甲?；脚鹚釣闇\黃色固體，是一種醛基苯硼酸。近年來,采用Suzuki偶聯反應進行藥物關鍵中間體的合成反應越來越普遍。例如 在上市新藥強效蛋白酶抑制劑阿扎那韋合成中，就用到對醛基苯硼酸。鄰-，間-，對-甲酰苯基硼酸在有機合成中是用于多方面的基 礎結構，也是在農業化學和制藥工業中活性物質合成的重要中間產物，但首先是作為重要的高效的酶穩定劑、酶抑制劑和殺菌劑的化合物。

制備^[1-2]

報道一、

間溴苯硼酸三聚體(式Ⅱ，X=m-Br)的合成：

在1L的裝有回流分水裝置的三口瓶內，加入間溴苯硼酸(201克,1.0摩爾)和600毫 升甲苯，加熱到回流分水，當體系分出約17.5-18.5克水，并且體系不再有水繼續分出時，停 止反應。降溫后，將庚烷蒸餾至不流液，得到間溴苯硼酸三聚體粗品，此時含有約5-10%甲 苯。可以直接進入下步反應中。

3-甲?；脚鹚岬暮铣桑?/p>

氮氣保護下，將上述得到的間溴苯硼酸三聚體加入無水四氫呋喃600毫升溶解均 勻后，轉移至2L的三口瓶內，再加入二甲基甲酰胺(80.4克，1.1摩爾)。隨后將體系降溫至- 70℃以下，開始緩慢滴加2.5M正丁基鋰己烷溶液440毫升(1.1摩爾)，加入過程中控制溫度 最高不超過-60℃，加入完畢維持該溫度下繼續攪拌反應1-3小時，隨后自然升至室溫攪拌 3-5小時。TLC檢測反應完畢后，將體系降溫至0℃，加入10%鹽酸水溶液淬滅反應，調節PH至 1-2繼續室溫攪拌2-3小時，確保三聚體水解完全。蒸餾反應液，將有機溶劑蒸餾后，有固體 析出，過濾，甲苯重結晶后得到淺黃色固體3-甲酰基苯硼酸106.5克，HPLC：99.5%,兩步總收率 71%。

報道二、

準備3.52g鋰屑和-50℃的180g THF。在90min內滴加53.7g的3 -氯苯甲醛-N，N′-二甲基亞乙基二縮醛胺(255mmol)。隨后攪拌2 小時后冷卻至-50℃，并在此溫度下以15min滴加溶于60ml THF中的 31.2g硼酸三甲酯。將物料過夜融化。在0℃時添加290g水，并用36.9g 37％的HCl調整pH到3.9。在微真空下盡可能完全餾去吸濕的THF (在常壓下，為保證縮醛的全部裂解)。所得懸浮液冷卻至10℃并在 10℃抽濾。產品用少量冰水仔細洗滌，并在40℃弱氮氣流中干燥。純 3-甲酰苯基硼酸的產率為34.5g(92.1％)。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201510321210.5 一種制備醛基苯硼酸的方法

[2] [中國發明,中國發明授權] CN01819243.2 甲酰苯基硼酸的制備方法