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86-98-6 / 4,7-二氯喹啉的制備

背景及概述[1]

4,7-二氯喹啉是抗瘧疾藥磷酸氯喹的重要中間體,也是羥氯喹EP雜質G,通常由7-氯-4-羥基喹啉經過氯化、分離得到。在環合過程中,由于位置異構導致4,5-二氯喹啉的存在,如前面式II所示,往往需要進行4,7-二氯喹啉和4,5-二氯喹啉的分離。一般采用的方法是采用有機溶劑進行精制,如甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷等,精制收率低、精制效果差、精制后的產品外觀差、污染環境,而且在精制過程中會產生其他雜質,現有技術公開了一種4,7-二氯喹啉的純化方法,該方法以無水乙醇或甲醇為溶劑,采用結晶的方法進行純化,無水乙醇的成本較高,工業化生產過程中難以大規模使用,4,7-二氯喹啉中的4位氯原子具有較高反應活性,容易與親核試劑發生反應,使用甲醇做精制溶劑,很容易生成4位氯原子被甲氧基取代的雜質,使精制后的產品中引入新的雜質,因此,尋找一種清潔、高效的精制方法是很有必要的。

制備[1]

一種4,7-二氯喹啉的純化方法,該方法基于4,7-二氯喹啉的升華性質得以實現,分離提純在真空下進行,分級升華,最終得到4,5-二氯喹啉含量低于1.0%的高純度的羥氯喹EP雜質G。技術方案包括以下步驟:

a、將4,7-二氯喹啉粗品置于升華塔中,開啟真空,控制真空度0.08MPa以上;

b、加熱升華塔使物料保持在熔融狀態,并維持一定溫度,使升華持續進行;

c、升華塔的每一級單獨加熱和冷卻,待每一級升華產物堆積至滿,開啟該級加熱系統,收集得到的升華產品羥氯喹EP雜質G。

4,7-二氯喹啉的制備

主要參考資料

[1] CN201811561254.5一種4,7-二氯喹啉的升華純化方法

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