856866-72-3/特地唑胺的精制方法

特地唑胺是第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的二代噁唑烷酮類抗生素，臨床用于治療皮膚和皮膚組織感染，療效不劣于利奈唑胺。與利奈唑胺相比，地唑胺的安全性在一定程度上有所提高，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率低于利奈唑胺。特地唑胺對(duì)一些細(xì)菌的體外抑制活性比利奈唑胺高2～8倍，治療周期縮短40％，耐藥性發(fā)生率低于利奈唑胺。

抗菌譜

特地唑胺在體外可以對(duì)抗多種革蘭陽(yáng)性菌，包括：鏈球菌；腸球菌，包括耐萬(wàn)古霉素腸球菌(vancomycin-resistant enterococci, VRE)；凝固酶陰性葡萄球菌；甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)；耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantS. aureus, MRSA)；芽孢桿菌(Bacillus)；棒狀桿菌(Corynebacterium)；單核細(xì)胞增多性李斯特菌(Listeria monocytogenes)。

優(yōu)勢(shì)

特地唑胺是第二代惡唑烷酮類抗菌藥物，基于兩個(gè)臨床試驗(yàn)證實(shí)其療效不劣于利奈唑胺，被批準(zhǔn)用于急性皮膚軟組織感染。特地唑胺的耐受性高于利奈唑胺，薈萃分析顯示特地唑胺血小板降低的發(fā)生率更低。

精制方法

一種高純度磷酸特地唑胺的精制方法，其包括如下步驟：

(1)將磷酸特地唑胺粗品用二甲亞砜加熱溶解，溶解澄清后，向其中加入極性質(zhì)子溶劑，控制溫度并攪拌，降溫進(jìn)行析晶，抽濾；

(2)將步驟(1)所得濾餅加入到水中，用氫氧化鈉或氫氧化鉀水溶液調(diào)節(jié)溶液的pH至堿性，然后緩慢加入到水溶性非質(zhì)子有機(jī)溶劑中析晶，抽濾，將在水溶性非質(zhì)子有機(jī)溶劑中析晶并抽濾后所得濾餅加入到水和四氫呋喃的混合溶劑中，用鹽酸水溶液快速調(diào)節(jié)pH至1～2，攪拌析晶，抽濾；

(3)將步驟(2)最后所得濾餅用二甲亞砜溶解后緩慢加入到控制溫度的水和乙醇的混合溶劑中，降溫析晶，抽濾，干燥得高純度磷酸特地唑胺；

其中，步驟(1)所述的極性質(zhì)子溶劑為水、水和甲醇的混合溶劑、或水和乙醇的混合溶劑；

步驟(1)所述的控制溫度是指控制溫度為50℃～80℃；

步驟(1)所述的攪拌的時(shí)間為3h～15h；

步驟(2)所述的調(diào)節(jié)溶液的pH至堿性是指調(diào)節(jié)溶液的pH值為7～9；

步驟(2)所述的水溶性非質(zhì)子有機(jī)溶劑選自四氫呋喃、乙腈、或丙酮中的一種；

步驟(2)所述的水溶性非質(zhì)子有機(jī)溶劑與水的體積比為5:1～10:1；

步驟(3)所述的控制溫度的水和乙醇，是指控制溫度為40～70℃的水和乙醇；

步驟(3)所述的析晶的溫度為10～50℃。