80460-73-7 / 4-氨基苯硼酸鹽酸鹽的制備方法

背景及概述^[1]

對于現(xiàn)在已知報道的4?氨基苯硼酸鹽酸鹽通常采用4?氨基溴苯為原料，氨基經保護后，使用正丁基鋰和硼酸酯在?78℃左右的低溫條件下反應，經過酸化和純化得到產品。這種方法有以下幾個缺點：1、原料需要進行氨基的保護和脫保護，操作繁瑣；2、反應需要超低溫?78℃，條件較苛刻。

制備方法^[1]

一種用雙聯(lián)鄰苯二酚硼酸酯制備4?氨基苯硼酸鹽酸鹽的方法：

具體步驟如下：

第一步，向磁力攪拌的1L四口瓶中，氮氣氣保護下，加入500.0gDMF，101.0g4?硝基溴苯（0.50mol，1eq），130.8g雙聯(lián)鄰苯二酚硼酸酯（0.55mol，1.2eq），147.2g醋酸鉀（1.5mol，3eq)，18.3gPd(dppf)Cl2(0.025mol，0.05eq)，80℃下反應3h。降溫至20~25℃，過濾，濾液滴加到500.0g水中，攪拌1h，升溫至20~25℃。使用乙酸乙酯萃取2次（200mL×2），合并有機層濃縮，使用50.0g正庚烷?5~0℃打漿過濾，濾餅干燥得到白色固體63.7g，GC：97.6%，收率：76.3%。

第二步，將63.7g4?硝基苯硼酸（0.38mol，1eq)溶解到255g乙酸乙酯中，加入2.0g鈀碳（10%，0.005eq），0.8~1.0MPa，70~80℃加氫反應6h，反應結束，使用硅藻土過濾，濾液降溫至0℃，滴加51.0g濃鹽酸（30%，0.38mol，1.1eq)，0~10℃攪拌0.5h，過濾，濾餅使用80g丙酮打漿得到52.4g類白色固體4?氨基苯硼酸鹽酸鹽，HPLC：98.2%，第二步收率79.2%，總收率60.4%。

主要參考資料

[1] CN201210557943.5制備4-氨基苯硼酸鹽酸鹽的方法