7782-89-0 / 氨基化鋰的制備方法

背景及概述^[1]

氨基化鋰化學式LiNH₂。分子量22.96。無色針狀立方系晶體。熔融呈綠色，冷卻又變白色。熔點380～400℃，沸點430℃，相對密度1.178^17.5。溶于冷水，熱水中分解為氫氧化鋰和氨，溶于鹽酸生成氯化鋰和氯化銨，微溶于液氨、乙醇，不溶于乙醚、苯。空氣中慢慢分解，但不燃燒。真空中加熱達450℃時分解為LiNH₃和NH₃。為一種強堿，易與硫、硒反應。易被氧化，可被二氧化氮氧化為疊氮化鋰。與濃鹽酸反應生成游離氨。對玻璃有輕微的腐蝕作用。由氫化鋰或金屬鋰與氨反應，或由電解鹵化鋰的氨溶液制得。已知有多種制備氨基化鋰的方法。一種公知方法包括使金屬鋰和氣態氨在通常為400℃左右的高溫下反應。低溫方法也是公知的，其中金屬鋰被溶解在液態氨中，隨后在過渡金屬化合物的催化作用下反應。制備氨基化鋰的方法，其中金屬鋰在溶劑存在下溶解于氨中形成鋰青銅，鋰青銅隨后熱分解形成氨基化鋰、氫氣和氨。這些方法的每一種都有如下缺點，即以反應副產物的形式生成了大量的氫氣。在EP1238944中，描述了其中通過二烯或芳基烯烴的存在來抑制生成氫氣的方法。但是，以申請人掌握的情況來看，發現根據EP1238944所述方法制備的氨基化鋰缺乏活性，尤其當用于涉及通過某些羧酸酯的脫質子化作用來制備烯醇化物和反應烯醇化物的反應中時。

應用

氨基化鋰可用于腈、酮的烷基化，合成乙炔基化合物等。其應用舉例如下：

1）以氨基化鋰和硼氨為原料合成純LiNH2BH3，通過液態反應法或固態反應法制備得到所需產物。液態反應法具體步驟如下：在無水無氧的惰性氣氛中將硼氨(BH3NH3)溶解于溶劑中，加入到氨基化鋰(LiNH2)中，反應溫度為10℃-50℃，反應時間為0.1小時-24小時，得到固體LiNH2BH3，真空脫除溶劑，得到純LiNH2BH3；氨基化鋰和硼氨的摩爾比為1∶1。固態反應法具體步驟如下：在惰性氣氛下，將固態BH3NH3與LiNH2直接反應，反應時間為0.5分鐘-120分鐘反應溫度為0℃-80℃，在真空下脫去雜質、氣體，得到純LiNH2BH3；氨基化鋰和硼氨的摩爾比為1∶1。

2）制備一種透明質酸修飾的氨基化鋰皂石納米顆粒，氨基化鋰皂石納米顆粒為(3-氨基丙基)二甲基乙氧基硅烷修飾的鋰皂石，納米顆粒中透明質酸的質量分數為17.17-19.09%。制備方法包括：在鋰皂石表面修飾上(3-氨基丙基)二甲基乙氧基硅烷，得到氨基化鋰皂石；再通過胺基與羧基的共價作用，在氨基化鋰皂石表面接上透明質酸，得到透明質酸修飾的氨基化鋰皂石納米顆粒。本發明提高了納米顆粒的穩定性和生物相容性，同時對CD44受體高表達的癌細胞具有特異性的靶向作用，可應用于靶向輸送抗癌藥物；制備方法簡單，反應條件溫和，易于操作，具有產業化實施的前景。

制備^[1]

鋰青銅的形成以及轉化成氨基化鋰(在THF中的4％重量/重量鋰，采用苯乙烯)

1、用氬氣吹掃反應容器(1L的套層容器)，以去除空氣并防止冷卻時出現冷凝。

2、冷卻到-65℃。

3、將所需的THF(60.90g)裝入容器。

4、用氬氣沖洗容器和裝料管線，以創建惰性氣氛。(注意：由于鋰青銅和N2反應，所以需要氬氣)。

5、將鋰(4.0g)在幾分鐘內逐步裝入容器。

6、打開閥門，用以將氨加入容器。

7、使所需的氨冷凝進入容器，以完成鋰青銅(39g)的制備。(注意：在反應混合物上表面上形成青銅層。有明顯放熱。溫度不允許超過-33℃)。

8、一旦加氨完成后，停止供給氨。(溫度維持在-40℃)。

9、將10％的苯乙烯等分部分(3-33ml的99％苯乙烯)經由注射泵以0.8ml/min裝入容器。(請注意：放熱峰表明形成了氨基化鋰；這一放熱峰比由于NH3冷凝出現的放熱峰大)。

10、如果沒有檢測到放熱峰，則打開氨的進料閥并進一步冷凝氨，直到開始形成氨基化鋰為止(即，一般需要1-2g才能檢測到放熱峰)。

11、一旦開始形成氨基化鋰，則關閉所述對氨的進料閥和主閥。

12、經由注射泵以0.8ml/min向容器中進一步裝入30.00ml的99％苯乙烯(請注意：形成了灰色懸浮液。預計有明顯的放熱，并伴有溫度上升。添加速率由容器的傳熱性質決定，以便保持溫度接近-40℃)。

主要參考資料

[1] 化合物詞典

[2] CN200910049823.2以氨基化鋰和硼氨為原料合成純LiNH2BH3的方法

[3] CN201510098339.4一種透明質酸修飾的氨基化鋰皂石納米顆粒及其制備和應用

[4] CN200580005398.7氨基化鋰的制備方法以及由所述方法可得的組合物