768-70-7 / 3-乙炔基苯甲醚的制備與應(yīng)用

背景及概述^[1]

3-乙炔基苯甲醚數(shù)以醚類(lèi)衍生物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

3-乙炔基苯甲醚制備如下：

1）至3-溴茴香醚（5mL，39.5mmol，1當(dāng)量），三乙胺（22mL，158mmol，4當(dāng)量），CuI（0.75g，4.0mmol，10mol％）加入在甲苯（50mL）中的Pd（PPh3）2Cl2（1.4g，2.0mmol，5mol％）（三甲基甲硅烷基）乙炔（6mL，43.5mmol，1.1當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物在80℃攪拌5小時(shí)，然后用EA稀釋并用H2O（3×50mL）洗滌。有機(jī)萃取物經(jīng)MgSO4干燥，并在減壓下濃縮。粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠快速色譜純化，使用正己烷/乙酸乙酯（10：1）作為洗脫劑，得到無(wú)色油狀物。產(chǎn)量：6.0g，75％。1HNMR（400MHz，CDCl3）：δ7.20（d，J=8.0Hz，1H），7.06（d，J=8.0Hz，1H），6.99（d，J=6.7Hz，1H），6.87（d，J=8.0Hz，1H），3.75（s，3H），0.19（s，9H）。

2）向步驟1）化合物（6g，29.6mmol，1當(dāng)量）在MeOH（40mL）中的溶液中加入K2CO3（2g，14.8mmol，0.5當(dāng)量）。在室溫?cái)嚢?小時(shí)后，將混合物用Et2O稀釋并用H2O（3×50mL）洗滌。有機(jī)萃取物經(jīng)MgSO4干燥，并在減壓下濃縮。在淺黃色油中獲得的產(chǎn)物3-乙炔基苯甲醚。產(chǎn)率：3.5g，90％。1HNMR（400MHz，CDCl3）：δ7.21（t，J=8.0Hz，1H），7.08（d，J=7.8Hz，1H），7.00（d，J=7.8Hz，1H），6.79（d，J=7.8Hz，1H），3.86（s，3H），3.08（s，1H）。

應(yīng)用^[1]

3-乙炔基苯甲醚可用作醫(yī)藥合成中間體：

向含有3-乙炔基苯甲醚（1.63g，13.2mmol，1.5當(dāng)量），CuSO4·5H2O（0.22g，0.88mmol，0.1當(dāng)量）和水合肼（0.28mL，8.8mmol，1當(dāng)量）的乙腈（50mL）中加入2-疊氮基-1，3-二甲基苯（1.30g，8.8mmol，1當(dāng)量）。將混合物在室溫在N2氣氛下攪拌12小時(shí)。然后將混合物用二氯甲烷稀釋并用H2O（3×50mL）洗滌。有機(jī)萃取物經(jīng)MgSO4干燥，并在減壓下濃縮。粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠快速色譜純化，使用正己烷/乙酸乙酯（10：1）作為洗脫劑，得到無(wú)色油狀物。產(chǎn)量：1.7g，71％。1HNMR（400MHz，CDCl3）：δ7.93（s，1H），7.64（s，1H），7.51（d，J=6.6Hz，1H），7.43（d，8.0Hz，1H），7.38（s，1H），7.30–7.25（m，2H），7.00–6.95（m，1H），3.96（s，3H，-OMe），2.12（s，6H）。

主要參考資料

[1] WO2019144845