75907-82-3/2-氟苯甲酰硫胺的制備

背景及概述^[1]

2-氟苯甲酰硫胺是一類具有生物活性的重要化學結構，它常被作為性能優異的中間體。在醫藥上，用于甲亢、結核和麻風等疾病治療藥物的合成；在工業上，用于噻唑、噻唑啉與噻唑啉酮等結構的合成，還可被用作催化劑、橡膠硫化作用的助推劑或金屬腐蝕抑制劑等。由于硫代酰胺類衍生物應用廣泛，國內、外力爭研發它的合成方法，根據文獻報道，目前通常以肟、腈類、酰胺、鹵代乙炔、羧酸、伯胺、醛等為原料與無機硫化物反應進行合成。然而，這些方法通常需要苛刻的條件才能使反應順利進行，具體表現為1)硫源毒性大；2)反應成本高；3)后處理復雜；4)轉化率較低；5)底物適用性差；6)反應過程副產物多。

制備^[1]

2-氟苯甲酰硫胺制備如下：

向10mL不銹鋼高壓反應釜中放入磁子，并依次加入1mmol鄰氟苯腈、適量的無機硫化物和2ml溶劑，擰緊反應釜。向反應釜充入0.1MPa的CO，攪拌反應2h，待反應完成后，緩慢排盡反應釜內的氣體，擰開反應釜，將反應釜內的溶液轉移至50mL的錐形瓶中。加入飽和食鹽水后用乙酸乙酯萃取，合并有機相，并用無水硫酸鎂干燥30分鐘。過濾除去無水硫酸鎂，減壓蒸餾得到粗產物。用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑作淋洗劑，經柱層析(200-300目硅膠)分離濃縮得到2-氟苯甲酰硫胺。

表征數據：¹HNMR(500MHz，CDCl₃，TMS)δ＝8.36-8.39(t，J＝8.3Hz，1H)，7.96(s，1H)，7.79(s，1H)，7.54–7.45(m，1H)，7.30–7.22(m，J＝7.5Hz，1H)，7.08-7.13(m，1H)；¹³CNMR(126MHz，CDCl₃，TMS)δ＝197.08，158.51(d，J＝250.6Hz)，135.09，133.74(d，J＝9.5Hz)，125.09(d，J＝9.5Hz)，124.69(d，J＝3.3Hz)，116.01(d，J＝24.3Hz).

參考文獻

[1]CN201811069943.4一種利用CO調控取代苯腈合成硫代苯甲酰胺類衍生物的方法