75847-73-3 / 巰基之換——依那普利的研發

卡托普利存在的問題

卡托普利進入市場后，商品名為開博通，由于它對治療高血壓效果顯著，很快就獲得了商業上的成功。由于它抑制相對無活性的血管緊張素Ⅰ轉化為有活性的血管緊張素Ⅱ，所以，它具有高度選擇性。

但是，僅僅依靠抑制ACE活性，并不能有效治療各種類型嚴重高血壓患者，而且卡托普利也有自身的問題，那就是由于緩激肽、P物質和/或前列腺素在肺內蓄積，導致了令人心煩的干咳。一般在用藥一個星期到六個月出現，有時甚至需要停藥。一旦停藥，幾天之內，咳嗽就消失了。

巰基被替換

所以，為了避免咳嗽，就需要找到更好的替代藥物。

真是“成也蕭何，敗也蕭何”，一個關鍵性的巰基給卡托普利帶來了對血管緊張素轉化酶的高效抑制，使施貴寶公司搶占了研發先機，但是，巰基也給卡托普利帶來了副作用，如皮疹，味覺障礙，干咳等，這就為其他藥廠后繼研發留下了可以提升的空間。

接下來，默沙東公司的帕切特（Arthur A.Patchett）嘗試用羧基直接取代巰基，得到了依那普利拉，但是口服效果不好。

可羧基與苯乙基的組合效果卻很好，他們又將原來的羧基轉變成乙酯，就是依那普利，口服利用度高，而且，更容易在胃內吸收，并且可以延長藥物作用時間，即使服用高劑量也沒有發現白細胞降低，皮疹及味覺喪失等卡托普利特有的副作用。

依那普利研制成功

1985年，默沙東研發出第二個在美國被批準使用的ACE抑制劑，以馬來酸依那普利的商標名進入市場，盡管比卡托普利晚了四年進入醫藥市場，但是它很快在全球范圍內超越了卡托普利，成為了ACE抑制劑降壓藥的首選，并在1988年成為了默沙東公司第一個年銷售額過10億美元的藥物。