756817-82-0 / 2-二甲基氨基嘧啶-5-硼酸的應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氯-5-氟芐醇可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸如2-氯-5-氟芐醇，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

應(yīng)用^[1]

2-氯-5-氟芐醇可用作醫(yī)藥合成中間體。如合成如下化合物：

具體步驟為：

步驟1：氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向9-溴-6-叔丁基-10-甲氧基-2-氧代-6，7-二氫-2H-吡啶并[2，1-a]異喹啉-3-甲酸乙酯(100mg，0.23mmol)的1，4-二氧六環(huán)(2mL)和水(0.5mL)溶液中加入2-甲基氨基嘧啶-5-硼酸(39mg，0.25mmol)，碳酸鉀(77.1mg，0.558mmol)和[1，1′-雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀(14mg，0.019mmol)。

將混合物加熱至85℃并在85℃下攪拌20小時(shí)。將混合物用乙酸乙酯(20mL)稀釋，然后用水(30mL)和飽和食鹽水(20mL)洗滌，然后無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮得到粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品通過制備板色譜純化得到類白色固體6-叔丁基-10-甲氧基-9-[2-(甲基氨基)嘧啶-5-基]-2-氧代-6，7-二氫-2H-吡啶并[2，1-a]異喹啉-3-甲酸甲酯。

步驟2：向6-叔丁基-9-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-10-甲氧基-2-氧代-6，7-二氫-2H-吡啶并[2，1-a]異喹啉-3-甲酸甲酯(18mg，0.04mmol)的乙醇(2mL)溶液中加入10％的氫氧化鈉溶液(0.4mL)，將混合物室溫?cái)嚢?h。混合物濃縮得到粗產(chǎn)品。

將粗品溶解在水(20mL)中，用乙酸乙酯(20mL×5)洗滌。然后將水相用1M的鹽酸溶液調(diào)至pH至到2，然后用乙酸乙酯(10mL×5)萃取。合并有機(jī)相并用水(20mL×5)洗滌，然后濃縮得到白色固體6-叔丁基-9-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-10-甲氧基-2-氧代-6，7-二氫-2H-吡啶并[2，1-a]異喹啉-3-甲酸。

主要參考資料

[1] WO2018130152