7492-88-8 / 3-哌啶甲腈的制備和應用

背景及概述^[1-4]

3-哌啶甲腈是一種醫藥中間體，可由N-boc-3-氰基哌啶脫保護得到。有諸多文獻報道3-哌啶甲腈可用于制備抗腫瘤化合物。

制備^[1]

將TFA(3ml)添加至N-boc-3-氰基哌啶 (300mg，1.4mmol)在DCM(3mL)的溶液中并 在室溫下攪拌1小時。在真空下除去溶劑并將殘余物溶解在CHCl3中15％的IPA(8ml)中，用 1N NaOH:飽和NaCl溶液(8ml，1:1)洗滌，干燥(Na₂SO₄)，過濾并除去溶劑以產生3-哌啶甲腈(141mg，90％產率)。

應用^[2-4]

應用一、

3-哌啶甲腈可用于制備下述香豆素衍生物，該類化合物用于治療癌癥、優選黑色素瘤、轉移性黑色素瘤、胰腺癌、肝細胞癌、淋巴瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、成膠質細胞瘤、宮頸癌、腎癌、結腸直腸癌或卵巢癌。

應用二、

3-哌啶甲腈可用于制備下述雜環化合物和組合物，是一種KDM5/JARID1抑制劑，用于治療疾病，例如癌癥。

應用三、

3-哌啶甲腈可用于制備下述GCN2抑制劑。與正常組織相比，在各種人類腫瘤中都觀察到GCN2的激活和過表達。 在嚴重的氨基酸或葡萄糖耗盡條件下，GCN2的消耗減少了小鼠胚胎成纖維細胞和人類癌細胞的體外生長，并阻止了人類腫瘤異種移植物的生長。 由于腫瘤微環境中營養供應的頻繁中斷，GCN2抑制劑可能因此具有直接的抗癌作用。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201480027822.7 具有三環癸烷甲酰胺類化合物的光防護組合物

[2] [中國發明] CN201880075095.X 香豆素衍生物、其制備方法及其在癌癥治療中的用途

[3] From PCT Int. Appl., 2018213777, 22 Nov 2018

[4] From PCT Int. Appl., 2019148132, 01 Aug 2019