74191-85-8 / 多沙唑嗪概述及藥理作用

多沙唑嗪是一種α1選擇性α阻斷劑，其抑制去甲腎上腺素（從交感神經末梢釋放）與血管平滑肌細胞膜上的α-1受體的結合。
這種抑制的主要作用是放松血管平滑肌張力（血管舒張），其減少外周血管阻力，導致血壓降低。臨床用于治療與良性前列腺增生（BPH）相關的高血壓和尿潴留。
多沙唑嗪藥理作用：
1、是長效α1-受體阻滯劑。本品選擇性作用于節后α1-腎上腺素受體，使周圍血管擴張，周圍血管阻力降低而降低血壓，對心排出量影響不大。與其他的α1-受體阻滯劑一樣，多沙唑嗪對立位血壓和心率影響較大。
2、本品作用于前列腺和膀胱頸平滑肌的α1-腎上腺素受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。
3、本品能輕度降低總膽固醇（2-3%）、LDL-膽固醇（4%），并輕度升高HDL-膽固醇（4%），但其臨床重要意義尚未確定。
4、致癌、致突變和生殖毒性大鼠和小鼠分別長期口服(24個月)最大耐受劑量的多沙唑嗪(40mg/kg/天和120mg/kg/天)，未發現有致癌活性。致突變研究沒有顯示本品及其代謝產物對染色體和亞染色體結構的影響。大鼠研究證實，口服本品20mg/kg/天，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品后2周內即可恢復其生殖能力。在口服本品5及10mg/kg/天時未見其對雄鼠生育力的影響。目前尚未見任何本品對人類男性生育力影響的報告。妊娠兔和大鼠每日分別口服本品高達41mg/kg和20mg/kg（相當于人類服用本品12mg/天時Cmax和ACU的10倍和4倍）時，未發現對胎崽有影響。兔在服用本品達80mg/kg時，可降低胎崽的存活率。放射活性研究顯示本品能通過妊娠大鼠的胎盤。大鼠圍產期的研究表明，每日口服本品40或50mg/kg（相當于人類服用本品12mg/天時ACU的8倍）可延緩幼鼠產后發育。哺乳期大鼠研究發現，母鼠單劑量口服[2-14C]標記的本品1mg/kg時，其乳汁中的最大濃度比母體血漿濃度高出20倍。
目前有關多沙唑嗪在肝功能受損患者中使用及其與已知影響肝臟代謝藥物（如西咪替丁）作用的資料尚不充分。 在一項12例中度肝功能受損患者臨床試驗中，單劑多沙唑嗪的藥時曲線下面積（AUC)升高43%，口服清除率減少40 %。與其它完全經肝臟代謝的藥物一樣，肝功能受損患者使用多沙唑嗪應慎重。

參考資料：https://drugs.medlive.cn/drugref/html/7468.shtml
https://baike.molbase.cn/cidian/38617