721970-36-1/莫西沙星雜質E的制備

概述^[1]

莫西沙星雜質E的產生實質上是莫西沙星8位甲氧基的去甲基化反應。莫西沙星雜質E是莫西沙星質量標準中所須關注的重點雜質之一，其對于莫西沙星雜質的相關研究意義非常重大。

鹽酸莫西沙星是德國拜耳醫藥公司研制的超廣譜喹諾酮類抗生素，于1999年9月首次在德國上市，同年12月獲FDA批準在美國上市。鹽酸莫西沙星具有廣譜的抗菌活性，尤其是對革蘭氏陽性、支原體、衣原體、軍團菌等活性遠優于環丙沙星，并且對厭氧菌有效。臨床主要用于治療急性竇腺炎、慢性支氣管炎的急性 發作、社區獲得性肺炎，以及無并發癥的皮膚感染和皮膚軟組織感染。本品具有廣譜，高效，低毒，呈低水平耐藥，幾乎沒有光敏反應等優點，被認為是“治療呼吸道感染接近理想的藥物”。

制備^[1]

取鹽酸莫西沙星（30g，0.068mol），用水600mL溶解，用飽和碳酸氫鈉溶液調節pH=7 ～8，再加入二氯甲烷（300ml×2）萃取水相，二氯甲烷層用無水硫酸鈉干燥1h，過濾，濾液濃 縮至干，將剩余物溶于乙腈250mL中。

在氮氣保護下，將六甲基二硅氧烷（17.8g，0.11mol）和鋁粉（3.8g，0.14mol）在溫 度60℃加熱攪拌，緩慢加入固體碘（28g，0.11mol），升溫至140℃，回流反應2h，緩慢降至室 溫，過濾除去不溶物，得到新鮮制備的三甲基碘硅烷的粗品油狀物約42g。在氮氣保護下，將 所得三甲基碘硅烷油狀物（42g，0.21mol）加入到莫西沙星游離堿溶液中，加入碘化鈉（3g， 0.02mol），65℃回流反應12h，薄層板監測反應進程。反應結束后，濃縮反應液，加入二氯甲烷溶解殘余物，緩慢滴加到冷卻的碳酸氫鈉溶液中，0℃攪拌0.5h，緩慢滴加冰醋酸調節pH= 7；過濾，將濾液分取二氯甲烷層，濃縮至干，得到莫西沙星雜質E粗品固體21.3g，收率80%。 將上述雜質E粗品21.3g，加入體積比為2:1的乙醇/水混合溶劑240mL中，加入活性炭0.4g， 攪拌回流，過濾，濾液在0℃靜止析晶7～8h，得到莫西沙星雜質E的精制品18.1g，精制收率 85%，總收率68%。HPLC純度99.6%。

主要參考資料

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201410114056.X 一種莫西沙星雜質E的制備方法