71771-90-9 / 地諾帕明說明書

背景及概述^[1][2]

地諾帕明，選擇性刺激腎上腺素β1受體，可使心肌收縮力持續加強。其作用特征是擴張冠狀血管，與洋地黃比不易導致心律不齊。

藥理作用^[1-2]

選擇性激動β1受體，使心肌收縮力持續增強，對β2和α受體幾乎無興奮作用。其作用特征是擴張冠狀血管，與洋地黃類相比，不易發生心律失常。口服吸收迅速，1h達峰值，t1/2為4h。連續給藥無蓄積性。可通過胎盤屏障和乳腺。臨床對于慢性充血性心力衰竭有較好療效。

地諾帕明對各組大鼠肺泡液體清除率(AFC)作用見表1。經地諾帕明作用后正常對照大鼠、低氧24 h大鼠及低氧48 h大鼠AFC均明顯高于各組基礎AFC值(P<0.05)，且正常對照組大鼠AFC與在地諾帕明作用下低氧 48 h大鼠AFC差異無顯著 ( P>0. 05)。(2) 10^-5mol/L 特布他林作用于低氧 48 h 大鼠，其AFC與相同濃度的地諾帕明比較差異無顯著(P>0. 05)。

如表2所示:地諾帕明與β1受體阻滯劑阿替洛爾混合作用于低氧48h大鼠， 其AFC顯著低于相同濃度地諾帕明單獨作用(P<0.05)；地諾帕明與β2受體阻滯劑 ICI-118551混合作用于低氧48h大鼠，其AFC與相同濃度地諾帕明單獨作用比較差異無顯著 ( P>0. 05) 。

β1受體阻滯劑可以完全抑制地諾帕明對AFC的作用，而β2受體阻滯劑對 AFC的作用沒有影響，說明地諾帕明是通過刺激β1腎上腺素能受體而起作用的。而且相同濃度的特布他林與地諾帕明的作用比較差異顯著，證明β1受體和 β2受體在肺泡Ⅱ型上皮細胞的分布比例情況基本相當。在β1腎上腺素能受體激動劑能明顯增加正常對照組大鼠及低氧大鼠AFC，且正常對照組大鼠AFC與在地諾帕明作用下低氧48h大鼠AFC比較差異不顯著，證明地諾帕明對損傷后肺泡上皮液體轉運機能也有調節作用，并且能夠在肺損傷不很嚴重的情況下調節 AFC至正常水平。說明在輕、中度肺損傷時，肺泡上皮細胞β腎上腺素能受體并沒有遭到破壞， 同時也說明10%氧氣48 h 尚不至于對肺泡上皮細胞造成不可逆的損傷。

肺泡上皮細胞鈉的主動轉運由鈉通道和Na⁺-K⁺-ATP酶共同完成。地諾帕明提高AFC的作用能夠被氨氯吡咪和哇巴因所抑制，說明地諾帕明通過調節肺泡上皮鈉主動轉運機能，加速肺水腫液的吸收。氨氯吡咪降低了31%地諾帕明對低氧大鼠肺泡液體清除率的作用，哇巴因降低了51%地諾帕明對低氧大鼠的作用。

氨氯吡咪敏感性鈉通道在人和大鼠占40%-50%，而在兔和小鼠大于80%，因而在人類非氨氯吡咪敏感性鈉通道所起的作用是不容忽略的。在離體的情況下研究肺泡液體清除能力是由于在肺循環缺如1h內肺泡上皮對于蛋白與鈉離子的運輸以及肺泡液體的清除率都保持恒定，與在體的模型比較沒有顯著差異。離體模型因為沒有血液灌流，減少了肺損傷時大量蛋白液的流入，使得該模型可以更好地評價肺泡上皮通透和運輸的能力。β1腎上腺素能受體激動劑地諾帕明主要是通過氨氯吡咪非敏感性機制調節低氧肺損傷肺泡內液體清除能力，該藥能減輕早期肺水腫， 對晚期肺水腫的作用有待進行深入的研究。

藥代動力學^[2]

口服本品1h內達最高血藥濃度，清除半衰期約4h。人和動物連續給藥，體內無蓄積性。本品血中主要以原形存在。

臨床應用和適應癥^[2]

用于慢性充血性心力衰竭。

用法用量^[2]

口服： 5～10mg，3次/d。可根據年齡、癥狀適當調整劑量。

不良反應^[2]

偶可出現心動過速、室性早搏、房性早搏等心律失常。少數患者可發生惡心、嘔吐等消化道癥狀及皮疹等過敏反應。

注意事項^[2]

偶爾出現心動過速、室性早搏、房性早搏等心律失常。當出現心悸、胸痛、心前區不適等癥狀時，應嚴密觀察，必要時應減量或停藥。少數人可發生惡心、嘔吐等消化道癥狀及皮疹等過敏反應。哺乳期婦女禁用。如必需時應停止授乳。急性心肌梗死、心律失常者慎用。兒童用藥的安全性尚未確定。孕婦應權衡利弊后應用。用藥期間應定期檢查心電圖，心律如有失常，應及時處理。對嚴重病例可合用洋地黃、呋塞米、硝酸異山梨醇。

主要參考資料

[1]李乃靜，谷秀，李偉，李勝岐.地諾帕明對低氧肺損傷大鼠肺泡液體清除的作用[J].中國病理生理雜志，2008(04):670-673.

[2] 新全實用藥物手冊