6894-43-5 / 咖啡豆醇的應(yīng)用

背景及概述^[1]

咖啡飲品具有降低肝癌和結(jié)腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的作用，其化學(xué)預(yù)防作用可能是由未濾過(guò)的咖啡飲品中所含的二萜類成分咖啡豆醇與咖啡醇(K-C)產(chǎn)生的。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，K-C可能通過(guò)對(duì)異生物代謝物的有益調(diào)節(jié)，尤其是通過(guò)刺激致癌物轉(zhuǎn)移Ⅱ相代謝物，抑制幾種致癌物質(zhì)的誘變性和致癌性。研究了K-C對(duì)致癌物激活的肝細(xì)胞色素P450酶(CYP450)和硫轉(zhuǎn)移酶(SULT)的潛在影響。

應(yīng)用^[1]

咖啡豆醇、咖啡醇對(duì)大鼠肝臟中細(xì)胞色素P450和硫轉(zhuǎn)移酶的影響。

分別用12、24、30只F344雄性大鼠進(jìn)行了3項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)1主要是調(diào)查以含高劑量K-C(1∶1)的無(wú)乙醇飼料喂飼大鼠10d，對(duì)CYP450和SULT的作用；實(shí)驗(yàn)2是觀察給大鼠喂飼未過(guò)濾的咖啡飲品10或20d，對(duì)CYP450和SULT的影響； 實(shí)驗(yàn)3是觀察給大鼠喂飼過(guò)濾的咖啡飲品10或20d所產(chǎn)生的影響。每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)設(shè)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組6只動(dòng)物。在各組進(jìn)行相應(yīng)的處理結(jié)束后，處死大鼠取出肝臟，稱質(zhì)量，冷凍，以進(jìn)行生化參數(shù)的分析。

同時(shí)用熒光光譜法測(cè)定試鹵靈4個(gè)衍生物的代謝，以檢測(cè)CYP450酶的活性；用比色法測(cè)定SULT的活性；通過(guò)核糖核酸酶(RNAse)蛋白實(shí)驗(yàn)分析CYP450酶mRNA表達(dá)水平的變化。結(jié)果顯示，經(jīng)K-C處理后，CYP450的4個(gè)亞族CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1、CYP2B2的活性降低了35%～65%，并且通過(guò)CYP1A2mRNA減少約50%并伴隨CYP3A9mRNA表達(dá)減弱約80%這一結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)了K-C對(duì)CYP1A2的抑制作用。

與K-C對(duì)CYP450具明顯抑制活性形成鮮明對(duì)比，未過(guò)濾的咖啡飲品可使試鹵靈衍生物代謝增加7倍以上，而過(guò)濾的咖啡飲品僅具邊緣抑制活性。K-C、未過(guò)濾的和過(guò)濾的咖啡飲品對(duì)CYP2E1的活性及CYP2E1mRNA表達(dá)均無(wú)影響。此外，僅K-C對(duì)SULT1A1活性具抑制作用，抑制率約25%。以上結(jié)果表明，K-C對(duì)CYP450有抑制趨向而不是完全抑制作用。K-C對(duì)CYP450和SULT的抑制可能減弱致癌物質(zhì)的激活，起到化學(xué)防癌作用。復(fù)雜混合物與其純化的單體成分咖啡豆醇、咖啡醇，在活性方面會(huì)表現(xiàn)出明顯不同的作用。

主要參考資料

[1]咖啡及其化學(xué)預(yù)防成分咖啡豆醇、咖啡醇對(duì)大鼠肝臟中細(xì)胞色素P450和硫轉(zhuǎn)移酶的影響