68745-38-0 / 生松素的藥理功能

背景及概述^[1]

由于黃酮類化合物具有良好的藥理學活性，因此其在人類健康發展上具有廣闊的應用前景，越來越多的研究團隊專注于黃酮類化合物的合成。生松素是一種存在于櫻桃樹心材、蜂膠和瑞士五針松中的二氫黃酮化合物。在植物體內，生松素是苯丙烷代謝途徑中的重要中間體，經過各種修飾酶的修飾反應可生成其它黃酮類化合物。

藥理功能^[1-3]

生松素是蜂膠的主要成分之一，具有良好的生物活性。可以抗菌、抗炎、抗氧化、抗癌、抑制動脈粥樣硬化、以及阿爾茲海默癥中的神經保護等。其中生松素在保護神經方面的應用價值極高，例如，生松素可以在大鼠的動脈閉塞大腦中央緩解腦缺血損傷，同時可以通過腦線粒體結構的保護達到大鼠認知能力的提高。此外，Drewes課題組對生松素在體外進行了抗菌活性監測，研究了生松素對革蘭氏陰性菌（大腸桿菌等）和革蘭氏陽性菌（枯草芽孢桿菌等）的抑菌濃度，其最小抑菌濃度＜250μg/mL。Kumar等人發現了生松素具有抗癌活性，能誘導線粒體損失膜電位，通過線粒體的凋亡機制殺傷結腸癌細胞系。

有研究表明，生松素減輕大鼠糖尿病腎病，將大鼠隨機分為對照組(N組，標準飼料)、糖尿病腎病組(M組，高糖高脂飼料+STZ40mg/kg)、生松素干預組［高劑量H組：40mg/(kg·d)；低劑量L組：20mg/(kg·d)，灌胃］和纈沙坦干預組［V組，30mg/(kg·d)，灌胃］。造模后4、8和12周末監測血糖、24h尿蛋白等；用ELISA測定血清AngⅡ水平；光鏡觀察腎臟病理改變；免疫組化染色檢測腎組織NF-κB的表達。結果1)與M組比較，H、L、V組的尿蛋白定量明顯降低(P＜0.01)；2)H、L組與M組比較三酰甘油水平明顯下降(P＜0.01)；3)與M組比較，H、L、V組的腎臟肥大指數明顯降低(P＜0.05)；4)腎臟組織學：各DN組大鼠腎小球系膜呈不同程度增生，面積增大。H、L和V組系膜增殖系數(MEI)輕于M組(P＜0.01)；5)H、L、V與M組比較血清AngⅡ濃度及腎組織NF-κB表達明顯降低(P＜0.01)；AngⅡ濃度和NF-κB表達呈正相關(P＜0.001)。生松素能減輕大鼠DN，機制可能與抑制AngⅡ/NF-κB信號相關。

制備^[1]

越來越多的研究者發現生松素具有廣闊的應用前景，這使得生松素的制備備受人們關注，生松素的生產方式成為了研究的熱門。目前，生松素的生產方式有化合成法、植物提取法和生物合成法三種方式。

1）化學合成法

合成生松素采用的是傳統的查爾酮閉環的合成路線，該方法需要的化學試劑具有污染環境的缺點，反應的條件劇烈，消耗大量的能源。此外，化學方法得到的產物是消旋體混合物（R型，S型），而研究證明只有(2S)-生松素具有生物活性。因此，化學合成法不適宜用于大批量生產生松素。

2）植物提取法

植物提取法是目前生產生松素的主要方法，雖然生松素是各種植物中普遍存在的，但是植物體內的代謝途徑有很多，物質和能量會分散向很多地方，使得植物體內的生松素含量較低。此外，植物提取過程中得到的是許多類型相似的黃酮化合物的混合物，從這些混合物中提取出單一化合物的難度極大，需要復雜繁瑣的純化工藝，增加了生松素制備的經濟成本。同時，隨著全球植物多樣性的急劇下降，保護植物和可持續發展已經成為人們共同的任務，大量的植物提取將會破壞生態的平衡。所以，開發一種安全性高、成本低、低能耗和保護環境的生產方法是生松素合成的必然趨勢。

主要參考資料

[1] 代謝工程改造大腸桿菌合成黃酮骨架物質生松素

[2] 生松素減輕大鼠糖尿病腎病

[3] CN200710099312.2生松素化合物兩種晶型和制備方法及在疾病治療中的應用