6751-75-3 / 2-溴鄰苯二酚的制備

背景及概述^[1][2]

2-溴鄰苯二酚英文名為2-Bromobenzene-1,2-diol，中文別名：2-溴鄰苯二酚，分子式：C 6 H 5 BrO 2 ，通過文獻調(diào)研，2-溴鄰苯二酚的合成主要有以下一種路線，JOC(1993.58.3877)和Synthesis(2001.741)報道的合成方法以愈創(chuàng)木酚為原料，通過溴素取代、三溴化硼脫保護制得2-溴鄰苯二酚。此路線存在工藝路線長、原子利用率低、總收率低等缺點。另外，反應(yīng)中用到價格昂貴的三溴化硼試劑，生產(chǎn)成本較高。2-溴鄰苯二酚是治療丙肝藥物鹽酸可洛派韋的關(guān)鍵中間體，鹽酸可洛派韋是一種全基因型NS5A復(fù)制復(fù)合子抑制劑，可與索磷布韋聯(lián)合治療成人慢性丙肝。因此開發(fā)2-溴鄰苯二酚具有很好的市場前景。

2-溴鄰苯二酚

制備^[2]

往500ml四口瓶中先后加入170g甲苯和9.4g叔丁胺，降溫至-30℃，緩慢滴加10.4g溴素，滴畢，再降溫至-60℃，滴加鄰苯二酚的二氯甲烷溶液，滴畢自然升溫至室溫反應(yīng)24小時，取樣送HPLC中控；反應(yīng)結(jié)束，飽和亞硫酸氫鈉溶液淬滅，稀鹽酸調(diào)pH＝1，甲苯萃取，旋蒸除去甲苯；粗品再減壓精餾制得化合物2-溴鄰苯二酚。收率74-80％，HPLC≥98％。該方法工藝簡單，安全可靠，收率高，適宜工業(yè)化大生產(chǎn)和有較大社會經(jīng)濟環(huán)保效益的醫(yī)藥中間體3-溴鄰苯二酚的合成工藝。

主要參考資料

[1]周寧一, 高義舟, 汪磊, 許楹, & 趙環(huán). (2019). 溴鄰苯二酚1,2雙加氧酶編碼基因在合成2-溴粘康酸的應(yīng)用. CN109468332A.

[2] 姚德, & 李語如. (1992). 苯噻草胺在土壤中的吸附與解吸行為研究. 分析化學(xué)(10), 1233-1233.

[3] 姚成, 王鎮(zhèn)浦, & 趙慶波. (1991). 4-(6-溴-2-苯并噻唑偶氮)鄰苯二酚-鈦(Ⅳ)-丙酮體系顯色反應(yīng)的研究. 分析化學(xué)(05), 85-88.