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666-52-4 / 氘代丙酮的應(yīng)用

背景及概述[1]

氘代丙酮可作為醫(yī)藥合成中間體,如制備一種7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇的氘代丙酮合物晶型A。氘代丙酮是指丙酮分子中氫原子全為氘(D或2H)原子的丙酮。

氘代丙酮的應(yīng)用

應(yīng)用[1]

氘代丙酮可用于制備7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型A,制備方法包括以下步驟:將7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇溶于氘代丙酮和水的混合溶液中,靜置揮發(fā)10-20小時,抽濾,用氘代丙酮和水的混合溶液洗滌濾餅,40℃真空干燥得到7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A;其中,該制備方法是在15-40℃條件下完成的,優(yōu)選20-35℃,更優(yōu)選25-30℃;所述的氘代丙酮和水的混合溶液中水與氘代丙酮的體積比為1:0.1-10,優(yōu)選1:0.5-5,更優(yōu)選1:1-5,最優(yōu)選1:5。采用水和氘代丙酮作為溶劑進行揮發(fā)結(jié)晶,污染小,且可以得到高純度的晶型,HPLC純度達(dá)99%以上,且工藝重現(xiàn)性好。與7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇相比,7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型A在乙醇具有良好的溶解性(5g/100ml乙醇)和溶解速度,在制劑工藝中可以提高7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇注射劑的可制備性,更有利于工業(yè)化生產(chǎn)。另外,由于氘代丙酮易揮發(fā),以7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型A為原料藥制備得到的注射劑中氘代丙酮的殘留低于檢測限度,未檢測到氘代丙酮的殘留,因此具有低殘留的優(yōu)點,能夠提高藥物的安全性。

主要參考資料

[1] CN201210351552.8 7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A及其制備方法

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