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《總局關于發布人體生物等效性試驗豁免指導原則的通告（2016年第87號）》[1]規定：對于BCS分類1類和3類的藥物，只要處方中的其他輔料成分不顯著影響活性藥物成分（API）的吸收，則不必證明該藥物在體內生物利用度和生物等效的可能性，即生物等效性豁免。雷尼替丁屬于BCS 3類，《關于發布可豁免或簡化人體生物等效性試驗品種的通告（2018年第32號）》[2]中明確指出：鹽酸雷尼替丁膠囊（0.15 g）可申請豁免人體BE。
但目前并未查詢鹽酸雷尼替丁膠囊豁免BE的成功案例，筆者分析可能的原因是，目前評價滲透性的試驗方法未得到行業公認。截止到2019年04月，臨床試驗登記網有13個藥廠的鹽酸雷尼替丁膠囊進行BE試驗的登記。
在藥代動力學研究中，我們發現一些藥物呈現體內雙峰現象。不同藥物呈現雙峰現象的原因不同，今天以雷尼替丁為例，聊聊雙峰現象以及BE（生物等效性）試驗中的管理措施。
Miller教授在1984年的研究中發現，飲食可能會影響雷尼替丁的藥-時濃度曲線，部分志愿者的藥時曲線出現雙峰現象，但總體的藥時曲線卻未見到明顯的雙峰現象[3,4]。Miller教授[4]為進一步觀察雙峰現象，納入6例志愿者進行靜脈和口服給藥研究，其中5例志愿者口服用藥雙峰，4例靜脈用藥雙峰（如下圖）。因此，靜脈用藥和口服用藥后均可能出現雙峰現象，分析可能的原因是：雷尼替丁吸收后肝臟和膽管是主要的儲存部位，在服藥后如有進食，可能會引起儲存在肝臟和膽管中的雷尼替丁的再次釋放[4]。
因此，我們在鹽酸雷尼替丁膠囊的BE研究中，針對服藥后的飲食管理做出嚴格規定：3 h后飲水，4 h后用餐；同時兩周期的飲水和用餐、時間和量盡可能一致。
[1] 國家食品藥品監督管理總局.總局關于發布人體生物等效性試驗豁免指導原則的通告（2016年第87號）2016年05月18日發布。
[2] 國家藥品監督管理局.關于發布可豁免或簡化人體生物等效性（BE）試驗品種的通告(2018年第32號).2018年05月25日。
[3] Miller R. Pharmacokinetics and bioavailability of ranitidine in humans[J]. J Pharm Sci. 1984 Oct;73(10):1376-1379.
[4] Alkaysi H N, Sheikh Salem M A,Gharaibeh A M, ect. Research and reports bioequivalency of ranitidine tablets[J]. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics (1989) 14,111-117.