6627-55-0/2-甲基-4-溴苯酚的制備

背景及概述^[1]

2-甲基-4-溴苯酚是重要的合成中間體，被廣泛地應(yīng)用于有機(jī)合成中。許多藥物活性分子中也存在苯酚類化合物的結(jié)構(gòu)單元，因此開展苯酚衍生物的合成研究有著重要的價(jià)值，溴代苯酚可以發(fā)生Heck反應(yīng)、Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)、Ullmann偶聯(lián)反應(yīng)等，進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜多樣的結(jié)構(gòu)單元，然而苯酚的溴化反應(yīng)仍存在區(qū)域選擇性不高、反應(yīng)收率不理想等缺點(diǎn)，仍亟待開發(fā)高區(qū)域選擇性的苯酚溴代反應(yīng)方法等。

制備^[1]

向管形反應(yīng)器中依次加入2-甲基苯酚（54.0mg，0.50mmol），三甲基溴硅烷（84.2mg，0.55mmol，1.1equiv.），二-（4-氯苯基）亞砜（148.5mg，0.55mol）和乙腈（1.0mL），然后抽真空，氮?dú)獗Ｗo(hù)，在25℃下反應(yīng)6h。GC-MS監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，過(guò)濾，濾餅用少量冷的乙腈洗滌，回收濾餅即為二-（4-氯苯基）硫醚。向?yàn)V液中加入1M氫氧化鈉（0.6mL），然后轉(zhuǎn)入分液漏斗用乙酸乙酯5mL*3萃取，合并有機(jī)層，旋干后與上述所得濾餅二-（4-氯苯基）硫醚合并，即為二-（4-氯苯基）亞砜（反應(yīng)剩余）與二-（4-氯苯基）硫醚（反應(yīng)生成）的混合物，然后混合物經(jīng)由氧化即完全轉(zhuǎn)化為二-（4-氯苯基）亞砜，可以用于下一次苯酚類化合物的溴化反應(yīng)作為活化劑（總回收率為90%）。將萃取所得的水相，加入1M稀鹽酸，調(diào)節(jié)pH至1，然后再次加入乙酸乙酯5mL*3萃取，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，旋干即為產(chǎn)品2-甲基-4-溴苯酚，分離收率為85%（產(chǎn)品純度＞97%）（選擇性為99/1）。2-甲基4-溴苯酚的核磁譜為：¹HNMR(600MHz，CDCl₃)δ7.23(d，J=2.4Hz，1H)，7.15(dd，J=8.4，2.4Hz，1H)，6.64(d，J=8.4Hz，1H)，2.20(s，3H);¹³CNMR(150MHz，CDCl₃)δ153.05，133.62，129.79，126.48，116.65，112.59，15.78。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201910080568.1一種苯酚類化合物高區(qū)域選擇性溴化的方法