65796-00-1/4-三氟甲氧基氯芐的制備

背景及概述^[1][2]

4-三氟甲氧基氯芐可用作醫(yī)藥化工合成中間體。作為制備4-三氟甲氧基芐基鹵化合物的方法，例如在氯存在下通過光照射氯化4-三氟甲氧基甲苯的方法或用亞硫酰氯氯化4-三氟甲氧基芐醇的方法。然而，在任何一種方法中，要使用的原料的合成都不容易并且難以大量獲得，不是優(yōu)選的工業(yè)生產(chǎn)方法。如果吸入4-三氟甲氧基氯芐，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備 ^[2，4-5]

4-三氟甲氧基氯芐的制備如下：

方法1：將200g三氟甲氧基苯和48g多聚甲醛溶解在500ml甲醇中，并在60℃下引入干燥的氯化氫氣體7小時。廢氣通過回流冷凝器進(jìn)入氨水。然后將反應(yīng)混合物倒入1000g冰中，用300ml甲基叔丁基醚萃取兩次。合并的萃取液用100ml水洗滌，然后用100ml碳酸氫鈉溶液洗滌，隨后濃縮。將殘余物在旋轉(zhuǎn)柱中于18hPa蒸餾。得到158.8g 4-氯甲基-1-三氟甲氧基苯（4-三氟甲氧基氯芐），為無色液體（理論值的65％），沸點為25℃下71-74°C 。

方法2：將三氟甲磺酸酯甲氧基苯3.24克（20mmo1）、甲醛0.72克，氯化氫2.86克（24mmo1），85％（重量）磷酸1. 96克（1個7mmo1的水溶液），氯化鋅136克（10mmo1）混合，60℃下反應(yīng)1小時，加熱并攪拌，另外緩慢加入水，隨后用乙酸乙酯萃取，將有機(jī)層萃取液用飽和碳酸氫鈉溶液中和。通過氣相色譜分析該有機(jī)層，得出3.30g的4-三氟甲氧基芐基氯（收率78.4％）。

主要參考資料

[1] US20020082454. PROCESS FOR PREPARING 2-(4-TRIFLUOROMETHOXYPHENYL)ETHYLAMINE AND 4-BROMOMETHYL-AND

[2] WO2002064538. PROCESS FOR PRODUCING 4-TRIFLUOROMETHOXYBENZYL HALIDE COMPOUND