6530-09-2/3-氨基奎寧環鹽酸鹽的應用

背景及概述^[1]

3-氨基奎寧環鹽酸鹽可用作醫藥合成中間體，如制備鹽酸阿扎司瓊。鹽酸阿扎司瓊，別名N-(1-氮雜雙環2.2.2辛-8-基)-6-氯-4-甲基-3-氧代-3，4-二-2H-1，4-苯并惡嗪-8-甲酰胺鹽酸鹽，它被用于預防和治療腫瘤化療、放療和手術后引起的惡心和嘔吐，是一種高效、高選擇性、使用安全、副作用低的5-HT3受體拮抗劑。

應用^[1]

3-氨基奎寧環鹽酸鹽可用于制備鹽酸阿扎司瓊：取500ml三口瓶中，加入100ml水，和氫氧化鈉8g(0.2mol)，攪拌至固體完全溶解，再加入100ml乙醇，降溫至20℃，加入6-氯-4-甲基-3，4-二氫-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸甲酯25.5g(0.1mol)，攪拌反應3h，反應結束，冷卻10℃以下，稀鹽酸調節pH值為2，過濾，干燥得到6-氯-4-甲基-3，4-二氫-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸的類白色固體，20.1g，收率83％。將6-氯-4-甲基-3，4-二氫-3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-8-羧酸(12.0g，0.05mol)、3-氨基奎寧環鹽酸鹽(11.9g，0.06mol)、EDC(10.0g，0.053mol)和HOBT(7.2g0.053mol)，22ml三乙胺(0.10mol)加入到120mlDMF干燥反應瓶中，室溫攪拌過夜，TLC監控反應，原料消失，反應液中加入飽和的碳酸氫鈉水溶液，乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，干燥，濃縮。殘余物加入乙醇30ml，滴加濃鹽酸，調節pH＝1.5，冷卻至2℃，析晶3h，過濾，濾餅，乙醇和水重結晶，得鹽酸阿扎司瓊白色粉末狀固體15.9g。(收率82％，mp303℃)，得到的鹽酸阿扎司瓊熔點為303℃。

參考文獻

[1] CN201510030109.4 一種鹽酸阿扎司瓊的制備方法