64987-03-7/乙基胺基噻唑的制備

背景及概述^[1][2]

乙基胺基噻唑可用作有機合成中間體，用于實驗室研發和化工醫藥合成過程中。

制備^[1]

步驟1）：2-（2-甲酰氨基噻唑-4-基）乙酸乙酯的制備

在低于35℃的冷卻下，在15至20分鐘內向乙酸酐（384mL）中滴加甲酸（169.2mL），并將混合物在55°至60℃下攪拌1小時。向混合物中加入2-（2-氨基噻唑-4-基）乙酸乙酯，其可以表示為2-（2-亞氨基-2,3-二氫噻唑-4-基）乙酸乙酯（506g）。在冰冷卻和攪拌下15至20分鐘，然后將混合物在室溫下攪拌1小時。反應后，蒸餾除去溶劑。向殘余物中加入二異丙醚（2500mL），并將混合物在室溫下攪拌1小時。過濾收集沉淀物，用二異丙醚洗滌，然后干燥，得到2-（2-甲酰氨基噻唑-4-基）乙酸乙酯（451.6g），熔點125-112℃。濃縮剩余的濾液，殘留物用二異丙醚（500ml）洗滌，然后干燥，得到相同的目標化合物。

步驟2）：2-（2-甲酰氨基噻唑-4-基）乙醛酸乙酯（乙基胺基噻唑）的制備

將四水合乙酸亞乙酯（120克），乙酸（1000毫升）和乙酸酐（100毫升）的混合物在加熱至130℃至135℃的油浴中攪拌20分鐘，并且在105℃至110℃攪拌下，在5分鐘內向混合物中加入高錳酸鉀（20g），然后將混合物在130℃至135℃下進一步攪拌30分鐘。將混合物冷卻至室溫，向該混合物中加入2-（2-甲酰氨基噻唑-4-基）乙酸乙酯（53.5g）。然后將混合物在38℃至40℃下以6000ml的速率引入空氣攪拌15小時。每分鐘。反應后，過濾收集沉淀物。將沉淀物依次用乙酸和水洗滌，然后干燥，得到2-（2-甲酰氨基噻唑-4-基）乙醛酸乙酯（乙基胺基噻唑，41.5克），熔點232-233℃（分解）。

主要參考資料

[1](US4299829) 2-Lower alkyl-7-substituted-2 or 3-cephem 4-carboxylic acid compounds