6493-06-7 / 利索茶堿的制備方法

背景及概述^[1]

利索茶堿可用作醫(yī)藥合成中間體。利索茶堿的合成可使用鈷類(lèi)化合物作為催化劑。鈷作為地球富含的元素，廉價(jià)易得，并且它是維生素B12的重要組成元素，在生命體內(nèi)廣泛存在，生物毒性相對(duì)較小。在之前的研究表明，鈷催化劑已經(jīng)可以很好的實(shí)現(xiàn)C＝C雙鍵、C＝O雙鍵、C＝N雙鍵以及腈基的催化氫化反應(yīng)。不過(guò)當(dāng)前開(kāi)發(fā)的絕大部分鈷催化劑都是基于高毒性和高成本的膦配體，其合成和使用都受到限制，不利于廣泛的工業(yè)化應(yīng)用。因此發(fā)展一類(lèi)低毒性、低成本且易合成的配體應(yīng)用于鈷催化的不飽和化合物的氫化反應(yīng)是非常必要的。

制備^[1]

利索茶堿制備如下：

在無(wú)水無(wú)氧手套箱中，將鈷絡(luò)合物(0.005～0.04mmol，0.5～4mol％)或者原位卡賓鈷催化體系[即CoCl2(0.005～0.04mmol，0.5～4mol％)和式3氮雜環(huán)卡賓配體(0.005～0.04mmol，0.5～4mol％)的混合物]、以及相應(yīng)當(dāng)量的堿(0.05～0.2mmol，5～20mol％)加入到含有磁力攪拌子的4mL大小玻璃反應(yīng)瓶中，隨后加入0.5mL的溶劑，最后加入底物(1mmol)，反應(yīng)搖晃30秒后裝入ParrInstruments高壓反應(yīng)釜。將高壓反應(yīng)釜移出手套箱后通入10～30bar氫氣，將反應(yīng)溫度設(shè)定在25～60℃反應(yīng)16小時(shí)。反應(yīng)停止后，高壓反應(yīng)釜先置于零度冰水浴中冷卻，然后緩慢釋放出釜內(nèi)氫氣。將反應(yīng)瓶從高壓反應(yīng)釜中取出，然后使用快速柱層析將產(chǎn)物利索茶堿分離并稱(chēng)量得到產(chǎn)率。

主要參考資料

[1] (CN109939737) 卡賓鈷催化劑、其制備方法及其在催化氫化醛和酮化合物中的應(yīng)用