6493-05-6/己酮可可堿的說明書

己酮可可堿是從可可豆中提取的可可豆堿，再引入己酮基而得到的一種生物堿，屬于甲基黃嘌呤衍生物，是具有血液流變學作用的少數藥物之一。作為一種非選擇性磷酸二酯酶抑制劑，擁有多重作用機理，臨床應用廣泛。

【藥理毒理】

本品為非特異性外周血管擴張藥。其代謝產物具有改善血液粘度和改善微循環作用。可增加組織攜氧能力；改善紅細胞變形能力，還可抑制中性細胞粘附與激活，對缺血性腦中風及周圍血管病起到治療作用。小鼠口服本品，半數致死量LD50為1385mg/kg。

【藥代動力學】

本品口服后，迅速而完全地腸道吸收，并且第一時相的各種代謝產物在血漿中迅速出現，達峰濃度在1小時之內,但肝首過效應明顯。主要代謝產物Ⅰ1-（5-羥已酰）-3，7-二甲黃嘌呤和代謝產物Ⅴ1-（3-羧丙基）-3，7-二甲黃嘌呤及血漿中濃度為已酮可可堿的5倍和8倍。當口服已酮可可堿100mg和400mg后，血漿中原藥和代謝產物Ⅰ的濃度與藥物劑量相關，但不呈線性相關。T1/2和AUC隨劑量增加而增加，但代謝產物V為非劑量依賴。已酮可可堿的T1/2約0.4～0.8小時，但其代謝產物的T1/2約為1～1.6小時。口服后幾乎完全以代謝產物V的形式從尿中排出。多劑量給藥試驗提示沒有蓄積作用，亦不誘導細胞色素C酶系統。飽餐后可影響藥物的吸收速度，但不改變可完全吸收的特性。

【適應癥】

主要用于缺血性中風后腦循環的改善，同時可用于周圍血管病，如伴有間歇性的跛行的慢性閉塞性脈管炎等的治療。

【用法和用量】

口服每次0.2～0.4g，1日2～3次。

【不良反應】

(1)常見的不良反應有：頭暈，頭痛，厭食，腹脹，嘔吐等，其發生率均在5%以上，最多達30%左右。（2）較少見的不良反應有心血管系統：血壓降低，呼吸不規則，水腫；神經系統焦慮，抑郁，抽搐；消化系統厭食，便秘，口干，口渴；皮膚血管性水腫，皮疹，指甲發亮；視力模糊，結膜炎，中央盲點擴大，以及味覺減退，唾液增多，白細胞減少，肌肉酸痛，頸部腺體腫大和體重改變等。（3）偶見的不良反應有心絞痛，心律不齊；黃疸，肝炎，肝功能異常，血液纖維蛋白原降低，再生不良性貧血和白血病等。

【禁忌】

急性心肌梗塞、嚴重冠狀動脈硬化，嚴重高血壓患者禁用。

【注意事項】

（1）有出血傾向或新近有過出血史者不宜應用此藥，以免誘發出血。（2）動物實驗中提示長期應用已酮可可堿有增加纖維瘤發生機會，但沒有明顯致畸形。（3）嚴重冠心病，低血壓患者慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦禁用。本品及其代謝產物可由乳汁分泌，哺乳期婦女最好不用。

【老年患者用藥】

試驗資料顯示，60～68歲患者的觀察中發現它的AUC比22～30歲的年齡人組明顯增加，清除時間延長。服藥時請遵醫囑。

【藥物相互作用】

（1）與抗血小板或抗凝藥合用時，凝血時間延長。在應用華法林的病人中合用此藥時應當減少劑量。（2）與茶堿類藥物合用時有協同作用，將增加茶堿的藥效與毒性反應。因此必須調整茶堿和已酮可可堿的劑量。（3）與抗高血壓藥、β阻滯劑、毛地黃、利尿劑、抗糖尿病及抗心律失常藥物合用時沒有明顯的交叉反應發生，但可有輕度加重血壓下降，應當注意。

【藥物過量】

過量反應常在服藥后4～5小時出現，主要表現為潮紅，血壓降低，抽搐，嗜睡，甚至昏迷。過量反應時應注意維持血壓和補充液體，所有過量患者均可完全恢復。