6493-05-6/己酮可可堿的5大犬皮膚病適應癥

己酮可可堿是一種甲基黃嘌呤衍生物，可以抑制磷酸二酯酶以升高細胞內環磷酸腺苷水平1；其在能夠在全身發揮很多作用，包括改善循環和減少炎癥。1己酮可可堿能夠抑制微血管收縮和血栓形成1；增加紅細胞和白細胞變形性1；減少促炎細胞因子生成、中性粒細胞脫顆粒、自然殺傷細胞活性以及白細胞黏附作用和對角質細胞的黏附1-3；增加白細胞趨化性1；刺激成纖維細胞產生膠原酶并促進傷口愈合。1，2己酮可可堿可抑制細胞因子，包括腫瘤壞死因子-α、干擾素-γ、白介素1、白介素6、白介素8和白介素10。1

據報告，己酮可可堿（10-30 mg/kg PO，每 8 至 12 小時一次）的消除半衰期為 24 至 404 分鐘（支持 8 小時的給藥間隔）。4-6對于犬，口服生物利用度是可變的，據報道為 15%至 50%不等。5,6己酮可可堿是一種 400mg的緩釋片劑，通常減半或四等分以達到預期劑量。5,6沒有對照研究直接研究減量的緩釋片劑的藥代動力學作用。犬對己酮可可堿通常具有良好的耐受性，最常見的不良反應是胃腸道不耐受。5,6然而，評估其治療特定疾病療效的同行評審研究是有限的，且通常是回顧性的。根據人類和獸醫學中的傳聞證據，認為臨床效果可能會持續幾個月。6-8以前，對成本的擔憂限制了己酮可可堿在獸醫領域的使用，但現在可以買到負擔得起的通用制劑。

以下是作者介紹的己酮可可堿在獸醫皮膚病學中的 5 種常見用途。

1.皮膚血管炎

皮膚血管炎是指皮膚血管發炎，導致血流改變和皮膚缺血性壞死。9這種情況可能是特發性的，也可能是由藥物不良反應、感染、昆蟲叮咬或腫瘤引起的。8治療應解決根本原因并修復組織損傷。9因其對血液灌流和炎癥發生有影響，己酮可可堿是一種理想的治療方法（無論原因如何）。

由于己酮可可堿具有潛在的延遲起效作用，因此常與其他藥物(如糖皮質激素)聯合使用。9在一項回顧性研究中，19只血管炎患犬中有9只使用了己酮可可堿(10-20 mg/kg PO，每12小時一次)治療，其中一只為單獨用藥治療，另外8只與潑尼松(1.5-3 mg/kg/d)聯合治療。療效不一，6只犬完全康復，2只犬不完全康復，1只犬對治療無反應。在6只完全康復的犬中，3只犬在逐漸減少潑尼松用量時復發了，這表明己酮可可堿可能不能單獨治療血管炎。10可能是因為用藥劑量和頻率不足使得有3只犬不完全康復和對治療無反應。10盡管有報道稱療效不一，但己酮可可堿經常用于治療血管炎。

2.犬家族性皮肌炎

犬家族性皮肌炎(CFD)是一種遺傳性的皮膚、血管和肌肉缺血性疾病，常見于喜樂蒂牧羊犬和柯利牧羊犬；但其他犬種也會發生。11剛出生幾個月就會發生皮膚損傷，從輕微的脫毛(圖3)到嚴重的皮膚潰瘍和肌肉萎縮。CFD無法治愈；已經嘗試了許多治療方法，但療效甚微。在一項研究中，10只CFD患犬在接受己酮可可堿(每12小時一次，25mg/kg PO，持續12周)治療后，皮膚損傷部分或完全康復。12初始反應的中位時間為6周，證明了其具有延遲起效作用。12沒有觀察到包括臨床病理異常在內的不良反應，進一步支持了己酮可可堿與其他治療方案相比具有相對安全性。