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63503-60-6/3-氯苯硼酸的制備和應用

背景及概述[1]

3-氯苯硼酸是合成脯氨酰羥化酶抑制劑的重要中間體。脯氨酰羥化酶抑制劑是防治特別是周圍血管疾病(PVD)、冠狀動脈疾病(CAD)、心力衰竭、缺血及貧血的方法。

3-氯苯硼酸的制備和應用

制備[1]

以間二氯苯為起始原料,碘粒、1,2-二溴乙烷為引發劑,在有機溶劑中與鎂反應制備3-氯苯基氯化鎂;然后在有機溶劑中與硼酸三甲酯反應制備3-氯苯硼酸二甲酯;再經水解、萃取、結晶得到3-氯苯硼酸,具體步驟如下:

(1)3-氯苯基氯化鎂反應液的制備:

原料選擇(具體原料選擇和用量,可根據權利要求范圍任意選擇,不影響本發明的實施,下同):間二氯苯44.1g,鎂屑10.94g,碘粒0.3g,1,2-二溴乙烷1.95g,四氫呋喃90mL,甲苯90mL;

反應步驟:以500mL四口瓶為反應容器,將反應容器氮氣置換,在氮氣保護下投入10.94g鎂屑和有機溶劑90mL四氫呋喃、90mL甲苯,加入0.3g碘粒和1.95g 1,2-二溴乙烷,升溫引發反應;在62~74℃下滴加間二氯苯44.1g,約3~4h加滴加完成,滴加結束后保溫攪拌3~4h,制得3-氯苯基氯化鎂反應液,備用。

(2)3-氯苯硼酸二甲酯的制備:

原料選擇:硼酸三甲酯46.76g,甲苯180mL;

反應步驟:以1L四口瓶為反應容器,將反應容器氮氣置換,在氮氣保護下投入46.76g硼酸三甲酯、180mL甲苯,降溫至-90~-50℃,滴加3-氯苯基氯化鎂反應液,控制滴加時間約2~3h加完,滴加結束后再保溫攪拌2.5h,制得3-氯苯基硼酸二甲酯反應液。

(3)3-氯苯硼酸的制備:

原料選擇:10%的鹽酸水溶液300mL,萃取有機溶劑甲苯(常規用量,下同);結晶有機溶劑甲醇30mL,水150mL;

反應步驟:在上述步驟(2)制得3-氯苯基硼酸二甲酯反應液的1L四口瓶中,滴加300mL10%的鹽酸水溶液,控制內溫0~10℃,控制滴加時間約1~2h加完,滴加結束后再保溫3h;然后升溫至30~40℃,分液;分別用100mL甲苯(常規用量,下同)反萃水相兩次,合并有機相,100mL水(常規用量,下同)洗有機相兩次,將有機相減壓蒸餾除去甲苯,有機相濃縮至恒重后;加入30mL甲醇、150mL水,升溫至70~80℃,物料溶清,保溫攪拌0.5h,降溫至-5~5℃,再保溫攪拌2h,抽濾,濾餅用50mL水洗(常規量,不在上述表述的原料量中,下同),70℃鼓風烘干,即得3-氯苯硼酸24.9g,收率53.1%,HPLC純度98.8%。

應用[2-3]

應用一、

CN201610206230.2公開了一種Vadadustat的合成方法。該方法3,5-二氯-2-吡啶甲酸與甘氨酸甲酯鹽酸鹽進行縮合反應;將得到的N-(3,5-二氯吡啶-2-羰基)甘氨酸甲酯與3-氯苯硼酸進行催化偶聯反應;將得到的N-[5-(3-氯苯基)-3-氯吡啶-2-羰基]甘氨酸甲酯與甲醇鈉進行甲氧基取代反應;將得到的N-[5-(3-氯苯基)-3-甲氧基吡啶-2-羰基]甘氨酸進行水解反應,得到成品Vadadustat。該合成方法路線步驟較短,操作簡化,成本較低,是一種綠色環保方法,適用于工業化生產。

應用二、

CN201811249120.X公開了一種阻燃涂料及其制備方法,涉及涂料技術領域,該阻燃涂料包括以下重量份的原料:含磷苯丙乳液50-60份、丙烯酸丁酯12-18份、阻燃劑8-12份、輔助成膜助劑5-8份、碳酸鈣晶須12-16份、云母粉15-20份、改性納米化植物纖維22-30份、3-氯苯硼酸6-12份、季戊四醇12-18份、碳酸二甲酯8-14份;該阻燃涂料具有非常好的防火阻燃性能,而且還能抑制燃燒過程中煙氣形成。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201810933448.7 3-氯苯硼酸的合成方法

[2] CN201610206230.2一種Vadadustat的合成方法

[3] CN201811249120.X一種阻燃涂料及其制備方法

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