6326-79-0 / 6-溴靛紅的制備方法

背景及概述^[1-2]

6-溴靛紅又叫6-溴吲哚啉-2,3-二酮，是一種吲哚二酮類化合物。吲哚二酮是傳統中藥青黛的抗腫瘤有效成分，也是我國獨創類抗癌新藥靛玉紅的二聚體的前體,抗癌藥的先導化合物。吲哚二酮及其衍生物在抗腫瘤、抗病毒、抗細 菌等方面展現了很好的活性。

制備^[1-2]

報道一、

用精密分析天平稱取30mmol無水Na2SO4置于50mL圓底燒瓶中，加入15mL水，置于恒溫磁力攪拌器上，緩慢升溫至53℃，攪拌至Na2SO4完全溶解后冷卻至室溫，依次緩慢加入6mmol的水合氯醛，5mmol間溴苯胺、0.58mL濃鹽酸和5mL氨水的混合溶液，16mmol鹽酸羥氨和5.2mL蒸餾水配制成的溶液，攪拌下升溫至65℃反應1.8h，在加熱反應過程中有米黃色沉淀生成，TLC監測反應。反應完成后冷卻，抽濾，經過紅外干燥后，得米黃色結晶體(1a)。

量取濃硫酸15.5mL于50mL圓底燒瓶中，升溫至48℃，緩慢加入4mmol(E)-N-(3-溴苯基)-2-(肟基)乙酰胺(1a)，再升溫并保持溫度在65℃。加畢，升溫至83℃，TLC監測反應，約13min后反應完全，冷卻至室溫，將反應液緩緩倒入約反應液體積10倍的碎冰中，攪拌均勻，靜置約35min，抽濾，濾餅用水洗滌數次直至近全部硫酸洗去，干燥，得深橙紅色結晶體6-溴靛紅(2a)。

報道二、

取3-溴苯胺10.00g(58.13mmol)放入1000mL圓底燒瓶中，加入500mL水，在攪拌 情況下加入無水硫酸鈉64.41g(453.43mmol)和鹽酸羥胺13.33g(191.84mmol)，然后加入 2mol/L鹽酸溶液10mL，室溫下攪拌5min，最后加入水合氯醛10.58g(63.95mmol）。將 反應混合物室溫攪拌15min，然后90℃加熱回流下反應2h。TLC檢測原料消失，然后 冷卻至室溫，抽濾，真空干燥，得淺黃色固體12.90g。

取40mL濃硫酸加入到100mL圓底燒瓶中，于50℃下將12.90g的黃色固體緩慢加 入到濃硫酸中，完全加入后65℃下反應30min。反應結束后冷卻至室溫，然后將反應 混合物倒入到冰水混合物中，攪拌30min，抽濾得紅色固體，真空干燥箱下干燥，石油 醚：乙酸乙酯=5:1,200目硅膠柱層析純化，得6-溴靛紅4.12g,產率31.4%。

1HNMR(DMSO400MHz):δ/ppm 7.08(s,1H),7.26(d,1H,J=8.0),7.44(d,1H,J=8.0),11.15(s,1H, NH).

參考文獻

[1] [中國發明] CN201910934106.1 具有CDC25B抑制活性的化合物BIA-01、BIA-02的制備方法及應用

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201310540643.0 一類新型4,5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物及其在抗腫瘤藥物中的應用