62571-86-2 / 卡托普利的歷史與應用

卡托普利（Captopril）是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACE inhibitor或ACEI），被應用于治療高血壓和某些類型的充血性心力衰竭。作為第一種ACEI類藥物，由于其新的作用機制和革命性的開發(fā)過程，卡托普利被認為是一個藥物治療上的突破。卡托普利最早由百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb）生產(chǎn)，商品名是開博通(Capoten)。

臨床應用

卡托普利的主要應用是基于它的舒張血管作用。

高血壓；

心肌梗死后和充血性心力衰竭；

糖尿病腎病中保護腎功能。

歷史

卡托普利是于1975年由美國施貴寶公司（現(xiàn)百時美施貴寶公司）的三名研究員Miguel Ondetti、Bernard Rubin 和David Cushman開發(fā)的。施貴寶于1976年2月申請專利保護，并于1977年9月批準（專利號：4046889）。

卡托普利是最早通過基于結(jié)構(gòu)的藥物設計（structure-based drug design）這一革命性理念而開發(fā)的藥物之一。在20世紀中葉，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的深入研究證明其中有數(shù)個可能的靶點可用于開發(fā)新的高血壓治療方法。最早的兩個即是腎素和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）。卡托普利就是施貴寶實驗室所開發(fā)出的一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。

Ondetti，Cushman及同事的工作是基于20世紀60年代英國皇家外科學院（Royal College of Surgeons）John Vane等人的成果之上。最早的突破是1967年由Kevin K.F.Ng發(fā)現(xiàn)血管緊張素I是在肺循環(huán)而不是血漿中轉(zhuǎn)化成血管緊張素II的。而另一方面，Sergio Ferreira發(fā)現(xiàn)緩激肽（bradykinin）在通過肺循環(huán)后消失。而從血管緊張素I到血管緊張素II的轉(zhuǎn)化與緩激肽的失活被認為是由同一個酶介導的。

20世紀70年代，運用Sergio Ferreira所提供的緩激肽增強因子（bradykinin potentiating factor, BPF)，Ng 和 Vane發(fā)現(xiàn)通過肺循環(huán)后從血管緊張素I到血管緊張素II的轉(zhuǎn)化被抑制。BPF之后被發(fā)現(xiàn)是美洲洞蛇（Bothrops jararaca）毒液中的一種多肽（替普羅肽），它正是該種轉(zhuǎn)化酶的抑制劑。通過基于構(gòu)效關系的突變發(fā)現(xiàn)，該多肽末端的巰基具有高度抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性的藥效。卡托普利就是在明確這種多肽的結(jié)構(gòu)之后開發(fā)出來的。

卡托普利1981年6月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認證。1996年2月，百時美施貴寶公司對它的專利權到期。