62009-47-6/2-氨基丙二酰胺的應用舉例

背景及概述^[1]

2-氨基丙二酰胺是一種醫藥中間體，可用于制備抗癌劑5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺。2-氨基丙二酰胺與甲亞胺乙酯反應可制得5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺。2-氨基丙二酰胺的苯磺酸鹽在苯磺酸的存在下與原甲酸三甲酯反應也可得到2-氨基丙二酰胺苯磺酸鹽，然后用碳酸氫鈉中和而得到5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺。

應用^[1]

CN201280047308.0提供了一種保存穩定性優良的5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺的水合物的晶體以及雜質少、保存前與保存后的晶體的色差小、保存穩定性優良的5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺的晶體及其制造方法。

在氮氣氣氛下，向2-丙醇200mL中加入2-氨基丙二酰胺10g以及甲酸19.7mg，加熱至80℃后，用5分鐘滴加原甲酸三乙酯35.4mL。接著，將反應混合物在80℃下攪拌8小時。反應結束時的反應液的顏色為淡青色。接著，冷卻至56℃后，向反應混合物中添加水10mL、接著添加濃鹽酸8mL。水冷后，過濾晶體，接著用丙酮40mL清洗，作為淡黃綠色的晶體得到5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺鹽酸鹽二水合物16g。

在氮氣氣氛下向5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺5.0g中加入5%乙酸水溶液 150mL，在82℃下加熱溶解后，緩慢冷卻。50℃下確認晶體析出后，加熱 至內溫75℃，在該溫度下攪拌15分鐘。緩慢冷卻溶液，過濾在50℃下析出的晶體，用丙酮10mL清洗3次，進行風干，由此得到β型晶體1.7g。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201280047308.05-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺水合物的晶體和5-羥基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的晶體及其制造方法