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62-31-7/鹽酸多巴胺的說明書

背景[1][2]

神經遞質多巴胺廣泛分布于哺乳動物的中樞神經系統、腦組織和體液中,其痕量測定對神經生理學、運動生理學、病理學、臨床醫學及疾病診斷等具有重要意義。多巴胺(Dopamine,DA)是一種最重要的兒茶酚胺,在中樞神經系統及腎臟系統中 起著關鍵的作用。體內的多巴胺分泌失調將導致心臟病、精神分裂癥和帕金森氏癥等疾病。

鹽酸多巴胺水溶性好、可增強心肌 收縮力,增加排血量,并大量用于心肌梗塞、創傷、內毒素敗血癥、心臟手術、腎功能衰竭、充 血性心力衰竭等引起的休克綜合征。其制劑含量測定,中國藥典2000年版采用紫外分光光度法。其方法是通過一定試劑顯色后測定其吸收度,即利用分子結構中酚羥基可與亞鐵離子絡合顯色,特別在堿性溶液中被高鐵離子氧化而顯紫色。顏色隨時間延長而逐漸加深,因此重現性較差。此過程相對復雜,所用試劑太多,時間控制不當都會對吸收度有一定的干擾,造成結果與理論值有偏差。

結構

鹽酸多巴胺的說明書

規格[3]

注射劑:1ml :10mg;2ml :20mg。

用法用量[3]

靜滴:將20mg加入5%葡萄糖注射液200~300ml中滴注,開始每分鐘20滴左右(即每分鐘滴入75~100μg),以后根據血壓情況,可加快速度或加大濃度。最大劑量為每分鐘500μg。

應用[3]

用于各種類型休克、低血壓。包括中毒性休克、心源性休克、出血性休克、中樞性休克,特別對伴有腎功能不全、心排出量降低、周圍血管阻力增高而且已補足血容量的患者更有意義。也可治療心功能不全,急性腎功能不全。

藥理作用[3]

本品為體內合成腎上腺素的前體,具有β(主要是β1受體)受體激動作用,也有α受體激動作用,還可促進去甲腎上腺素釋放。能增強心肌收縮力,增加心排血量,加快心率作用較輕微(不如異丙腎上腺素明顯);興奮皮膚肌肉等組織血管的α受體,使血管收縮,血流供應減少;興奮內臟血管(腎、腸系膜、心)的多巴胺受體,則使之擴張,增加血流量。總外周阻力改變不明顯,但有利于改善休克時重要器官的血液供應。

多巴胺作用與劑量密切相關,小劑量主要興奮多巴胺受體,因而腎血管擴張,腎血流量增加,使尿鈉排泄增加;中劑量主要興奮β1受體,興奮心臟,心收縮力和搏出量增多,收縮壓上升,使舒張壓無大變化;大劑量主要興奮α受體,總外周阻力增加,腎血流減少,收縮壓、舒張壓均上升。

藥代動力學[4]

口服無效,靜脈滴入后在體內分布廣泛,不易通過血-腦脊液屏障。靜注5分鐘內起效,持續5~10分鐘,作用時間的長短與用量不相關。在體內很快通過單胺氧化酶及兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)的作用,在肝、腎及血漿中降解成無活性的化合物。一次用量的25%左右,在腎上腺神經末梢代謝成去甲基腎上腺素。半衰期約為2分鐘左右。經腎排泄,約80%在24小時內排出,尿液內以代謝物為主,極小部分為原形。

不良反應[4]

常見的有胸痛、呼吸困難、心悸、心律失常(尤其用大劑量)、全身軟弱無力感;心跳緩慢、頭痛、惡心嘔吐者少見。長期應用大劑量或小劑量用于外周血管病患者,出現的反應有手足疼痛或手足發涼;外周血管長時期收縮,可能導致局部壞死或壞疽;過量時可出現血壓升高,此時應停藥,必要時給予a受體阻滯劑。

注意事項[3]

1. 劑量時,可使呼吸加速、心律失常,停藥后即迅速消失。

2. 使用以前應補充血容量及糾正酸中毒。

3. 靜滴時,應觀察血壓、心率、尿量和一般狀況。嗜鉻細胞瘤不宜使用。閉塞性血管病,包括動脈栓塞、動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、凍傷、糖尿病性動脈內膜炎、雷諾病、頻發室性心律失常也需謹慎。突然停藥可產生嚴重低血壓,故停用時應逐漸遞減。

4. 孕婦、哺乳期婦女慎用。

5. 本品不可與堿性藥混合輸注,以防分解。

6. 不可與氟烷、甲氧氟烷、環丙烷等全麻藥合用,以防引起室性心律失常

藥物相互作用[4]

1)與硝普鈉、異丙腎上腺素、多巴酚丁胺合用,注意心排血量的改變,比單用本品時反應不同。

2)大劑量多巴胺與a受體阻滯劑如酚芐明、酚妥拉明、妥拉唑林(Tolazoline) 等同用,后者的擴血管效應可被本品的外周血管的收縮作用拮抗。

3)與全麻藥(尤其是環丙烷或鹵代碳氫化合物)合用由于后者可使心肌對多巴胺異常敏感,引起室性心律失常。

4)與b受體阻滯劑同用,可拮抗多巴胺對心臟的b1受體作用。

5)與硝酸酯類同用,可減弱硝酸酯的抗心絞痛及多巴胺的升壓效應。

6)與利尿藥同用,一方面由于本品作用于多巴胺受體擴張腎血管,使腎血流量增加,可增加利尿作用;另一方面本品自身還有直接的利尿作用。

7)與胍乙啶同用時,可加強多巴胺的加壓效應,使胍乙啶的降壓作用減弱,導致高血壓及心律失常。

8)與三環類抗抑郁藥同時應用,可能增加多巴胺的心血管作用,引起心律失常、心動過速、高血壓。

9)與單胺氧化酶抑制劑同用,可延長及加強多巴胺的效應;已知本品是通過單胺氧化酶代謝,在給多巴胺前2~3周曾接受單胺氧化酶抑制劑的病人,初量至少減到常用劑量的1/10。

10)與苯妥英鈉同時靜注可產生低血壓與心動過緩。在用多巴胺時,如必須用苯妥英納抗驚厥治療時,則須考慮兩藥交替使用。

測定方法[5]

高效液相色譜法測定鹽酸多巴胺注射液中鹽酸多巴胺的含量。采用外標法測定,樣品用水溶解。用Hypersil BDS C18柱(5 μm,4. 6 mm ×150 mm)分析,流動相為磷酸鹽緩沖液(pH5. 8)-甲醇(98∶2),流速為1. 0 m l /m in,檢測波長用280 nm。

結果顯示鹽酸多巴胺濃度與峰面積比在20~120 μg /m l的范圍內呈線性關系(r =0. 99995),精密度良好RSD 為0.70%,穩定性試驗RSD 為0. 29%,加樣回收率為99. 7%。用HPLC 測定鹽酸多巴胺的含量,與分光光度法相比無顯著的差異,但結果與理論值更為接近。此方法簡便,結果準確可靠,重復性好,其測定結果的RSD 小于1. 0%,可用于鹽酸多巴胺注射液中鹽酸多巴胺的含量測定。

主要參考資料

[1] CN201510259375.4一種測定鹽酸多巴胺的方法

[2] 郁惠珍, 苗向陽, 顧準, 等. 多巴胺檢測新方法研究進展[J]. 安徽化工, 2017, 6: 004.

[3] 醫師案頭用藥參考

[4] 鹽酸多巴胺注射液說明書

[5] 吳燕瓊, 梁潔雯. HPLC 測定鹽酸多巴胺注射液的含量[J]. 廣東藥學, 2005, 15(3): 15-17.

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