619-05-6 / 3,4-二氨基苯甲酸的制備方法

背景及概述^[1]

3,4-二氨基苯甲酸是一種重要的藥物合成中間體，可用于合成抗癌藥物和苯并咪唑類衍生物，還可用于腸胃藥物、酰胺基苯甲酸衍生物及流行性感冒唾液酸苷酶抑制劑等多種藥物的生產。

制備^[1]

1、II的合成

在250ml三頸瓶中加入對氨基苯甲酸（13.7g,0.1mol）和2mol/L氫氧化鈉水溶液（50ml）,加熱至沸騰，在攪拌下滴加乙酸酐（12mL,0.12mol）,滴加完畢，加熱回流2h，冷卻抽濾，用冷水洗滌，干燥得白色固體（II）15g（收率84%），熔點257~259℃。

2、3-硝基-4-乙酰胺基苯甲酸（III）的合成

在125mL三頸瓶中加入18.0g（0.1mol）II和20mL（0.2mol）乙酸酐，冰浴冷卻，滴加7mL（0.1mol）濃硝酸，滴加完畢，升溫至室溫，在高火微波下回流3min，冷卻，加適量冰水攪拌，室溫靜置1h，抽濾，用適量的蒸餾水洗滌3次，抽干后，真空干燥（60℃）后，用280mL的異丙醇加20mL的蒸餾水進行重結晶，得黃白色固體（III）19.2g（收率85.3%），熔點220~221℃。

3、4-氨基-3-硝基苯甲酸（IV）的合成

在125mL圓底燒瓶中加入III（9.6g，0.05mol）,50%氫氧化鉀（10ml）,乙醇（13mL），混勻，用功率800W微波回流5min，冷卻，用濃鹽酸調Ph=2~3，析出結晶，抽濾，干燥得黃色針狀結晶（IV）8.5g，熔點284~285℃。

4、3,4-二氨基苯甲酸（I）的合成

在250mL的三頸瓶中加入IV9.1g（0.05mol）,100mL乙醇，在回流溫度下滴加9%的硫酸銨溶液60mL，滴加完畢，用800W微波繼續回流5min，趁熱抽濾。用水洗濾渣至pH=7~9，合并濾液，倒入45g冰水中，迅速攪拌，靜置后粗產品析出。用鹽酸溶解粗產物，冷至室溫抽濾。濾液用氨水調至pH=4,得小葉狀類白色固體。抽濾，干燥得3,4-二氨基苯甲酸6.9g（收率90.8%），熔點214~216℃。

參考文獻

[1] 張精安,鄭盛潤,蘇成勇.微波輔助合成3,4-二氨基苯甲酸[J].精細石油化工,2006(03):6-9.