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61203-48-3/4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸的制備和應用

背景及概述[1]

4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸是一種有機中間體,可由3,4-二甲氧基苯甲醛先碘代制備2-碘-4,5-二甲氧基苯甲醛,然后氧化得到4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸。

4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸的制備和應用

制備[1-2]

報道一、

在氮氣下,向3,4-二甲氧基苯甲醛(2.00g,12.0mmol)的EtOH(100mL)溶液中添加碘(3.65g,14.4mmol)和硫酸銀(4.49g,14.4mmol),將混合物在室溫下攪拌3小時。除去溶劑,添加水,將混合物用DCM萃取。將有機萃取物用鹽水洗滌,用硫酸鈉干燥,減壓除去溶劑。使用石油醚/乙酸乙酯2∶1(v∶v)作為洗脫劑,通過快速色譜純化殘余物,得到2-碘-4,5-二甲氧基苯甲醛(2.81g,80%)。LC-MS(ES-API);室溫下8.52分鐘;m/zC9H9IO3[M+H]+計算值293.0,實測值293.0。

在0℃下,向2-碘-4,5-二甲氧基苯甲醛(1.0g,3.42mmol)在CH3CN(25mL)中的攪拌溶液中逐滴添加KMnO4(0.76g,4.79mmol)水(15mL)溶液。將所得混合物在室溫下攪拌過夜。反應完成之后,用1NHCl調節pH至<7。用DCM萃取混合物,將有機層合并,用鹽水洗滌,用硫酸鈉干燥,蒸發,得到4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸(0.89g,85%)。

報道二、

將2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸(10.0g,50mmol)在水(100mL)和濃H2SO4(14mL)中的混合物冷卻至5℃。并以逐滴方式加入NaNO2(3.5g)在水(12.5mL)中的溶液,同時保持溫度在0-5°C之間。添加后,將混合物在該溫度下再攪拌30分鐘。然后快速加入KI(13.0g,78.3mmol)在水(20.5mL)和濃H2SO4(4.4mL)中的溶液,并將燒瓶轉移到已預熱至105°C的油浴中。開始回流后將混合物攪拌30分鐘。然后將燒瓶冷卻并萃取到氯仿(3x300mL)中,用水(3x200mL)、稀鹽酸(200mL)和鹽水(200mL)洗滌,然后將溶劑干燥(Na2SO4)并蒸發,殘留物在氯仿中進行色譜分離得到13.1g白色固體,產率84%。

應用[3]

4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸可用于制備具有下述結構的Apo B抑制劑。微粒體甘油三酯轉移蛋白可促進甘油三酯、膽固醇酯和磷脂的轉運,它在含Apo B的脂蛋白的裝配中被認為是公認的介質,其中含Apo B的脂 蛋白是促進動脈粥樣硬化病變的生物分子。

4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸的制備和應用

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201080047294.3抗纖維化劑的稠環類似物

[2] PCT Int. Appl., 2003041660, 22 May 2003

[3] PCT Int. Appl., 2002090347, 14 Nov 2002

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