61177-45-5/克拉維酸鉀的作用機(jī)制

克拉維酸鉀（Clavulanate Potassium)是克拉維酸的鉀鹽，化合物名稱為 (Z) - (2S, 5R) -3- (2-羥亞乙基）-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜雙環(huán)-3. 2. 0-庚烷-2-羧酸鉀。克拉維酸是細(xì)菌產(chǎn)生的天然內(nèi)酰胺類抗生素，結(jié)構(gòu)中含有內(nèi)酰胺環(huán)。克拉維酸抗菌作用很弱，但具有強(qiáng)效廣譜抑酶作用，與內(nèi)酰胺類抗生素如阿莫西林、替卡西林分別聯(lián)合，制成酶抑制劑聯(lián)合制劑，可在不同程度上保護(hù)與其聯(lián)合的內(nèi)酰胺類抗生素不被 β -內(nèi)酰胺酶滅活，從而提高該抗生素抗產(chǎn)酶耐藥菌的作用，提高臨床療效。

作用機(jī)制

克拉維酸抑酶作用機(jī)制是它與內(nèi)酰胺酶結(jié)合，發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。通過(guò)克拉維酸分子結(jié)構(gòu)中的 β -內(nèi)酰胺羧基部位使β -內(nèi)酰胺酶乙酰化，這步反應(yīng)和β -內(nèi)酰胺酶與其相結(jié)合的β -內(nèi)酰胺類抗生素所發(fā)生的反應(yīng)很相似。如青霉素G與β -內(nèi)酰胺酶相接觸，酶也被青霉素G 的內(nèi)酰胺羧基部位乙酰化，但這個(gè)乙酰化了的酶很快水解釋放出活性酶將青霉素G水解滅活。而β-內(nèi)酰胺酶與克拉維酸形成的乙酰化了的酶則水解非常緩慢，使之不能很快釋放出活性酶，因而該β -內(nèi)酰胺酶實(shí)際上已暫時(shí)被酶抑制劑所抑制，從而保護(hù)了酶的作用底物β -內(nèi)酰胺類抗生素不被酶水解滅活，使其對(duì)一般產(chǎn)酶耐藥菌仍有抗菌作用。

作用

克拉維酸鉀與β -內(nèi)酰胺類抗生素合用，可抑制葡萄球菌、流感嗜血桿菌、卡他球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、淋球菌、軍團(tuán)菌、脆弱擬桿菌等微生物產(chǎn)生的β -內(nèi)酰胺酶對(duì)β -內(nèi)酰胺類抗生素的破壞，因此對(duì)上述病原菌的產(chǎn)酶或不產(chǎn)酶株有效。克拉維酸鉀還對(duì)不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、 梭狀芽胞桿菌、消化球菌、消化鏈球菌等也有一定抗菌作用。

克拉維酸鉀除了對(duì)β -內(nèi)酰胺酶的抑制作用之外，還顯示出神經(jīng)保護(hù)作用以及在治療焦慮癥和性功能障礙方面的效用。由于克拉維酸鉀單體的不穩(wěn)定性導(dǎo)致了現(xiàn)市場(chǎng)上只有克拉維酸鉀的復(fù)方藥物，并沒(méi)有水溶性克拉維酸鉀單方的制劑。