608141-41-9 / 阿普米司特(阿普斯特)中國(guó)獲批治療銀屑病

Otezla（Apremilast）阿普米司特，之前譯為阿普斯特，是一種新型的口服小分子磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，通過劑量依賴性抑制人類滑膜細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子（TNF）-α而發(fā)揮作用。PDE4是一種環(huán)磷酸腺苷（cAMP）特異性PDE，是炎性細(xì)胞中主要的PDE。PDE4抑制導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，這被認(rèn)為可間接調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。

2021年08月16日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）最新公示，安進(jìn)（Amgen）阿普米司特片（apremilast）已正式在中國(guó)獲批。

此前，阿普米司特已在一項(xiàng)名為ADVANCE的多中心、隨機(jī)、含安慰劑對(duì)照組的3期臨床研究中，達(dá)到了該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)。與安慰劑組相比，在第16周的靜態(tài)醫(yī)生總體評(píng)估（sPGA）中，阿普米司特使得輕中度斑塊狀銀屑病患者的皮膚狀況達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善。另一項(xiàng)名為ESTEEM 1的研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，接受阿普米司特預(yù)防治療的患者中，銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善75％（PASI-75）的患者，在16周時(shí)明顯多于安慰劑（33.1% vs 5.3%）。

阿普米司特最初由百時(shí)美施貴寶（BMS）旗下新基（Celgene）公司研發(fā)，安進(jìn)于2019 年8月宣布收購(gòu)獲得阿普米司特全球權(quán)益。2014年3月，阿普米司特首次在美國(guó)獲批上市，目前已在美國(guó)獲批的適應(yīng)癥有：

1）適合光療或全身治療的中度至重度斑塊型銀屑病患者；

2）患有活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎的成年患者；

3）患有與白塞病相關(guān)口腔潰瘍的成年患者。

在中國(guó)，阿普米司特曾被納入第一批臨床急需境外新藥名單，適應(yīng)癥為銀屑病。2020年2月，安進(jìn)和新基在中國(guó)共同提交了三項(xiàng)阿普米司特片新藥上市申請(qǐng)，該申請(qǐng)隨后被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，擬定適應(yīng)癥也是銀屑病。除了治療銀屑病，阿普米司特還對(duì)銀屑病關(guān)節(jié)炎、白塞病導(dǎo)致的口腔潰瘍等疾病有較好的治療效果。

銀屑病是一種慢性、復(fù)發(fā)性、免疫介導(dǎo)多系統(tǒng)疾患。中至重度銀屑病可降低降低生活質(zhì)量甚至致殘，傳統(tǒng)藥物（甲氨蝶呤、阿維A、環(huán)孢素及其他藥物）有效性有限且存在多種潛在毒性。阿普米司特已在中國(guó)境外研究中被證明具有治療效果并且耐受性良好，為口服途徑給藥，具有全新的作用靶點(diǎn)。